一項(xiàng)多中心、劑量遞增的1/2期研究 (NCT02576795)正在評估Roctavian在15名男性血友病A患者中的安全性、耐受性和有效性。在試驗(yàn)開始時(shí)，所有參與者的FVIII活性為1%或更低（與標(biāo)準(zhǔn)值相比），與嚴(yán)重血友病A一致。

　　所有15人都接受了單次輸注Roctavian，四種劑量之一：

　　一名患者接受了6e12 vg/kg劑量

　　一名參與者接受了2e13 vg/kg劑量

　　六名患者接受了4e13 vg/kg劑量

　　七名參與者接受了6e13 vg/kg劑量

　　3年后，接受最低劑量Roctavian的兩名參與者的FVIII活性繼續(xù)低于1%，與嚴(yán)重血友病A一致。然而，接受較高劑量治療的其余13名參與者的FVIII活性增加，同時(shí)減少出血率，減少替代療法的使用。

　　這些患者仍在進(jìn)行中的試驗(yàn)中進(jìn)行跟蹤。最新數(shù)據(jù)顯示，這些好處可以維持長達(dá)六年。在最近的隨訪中，兩個(gè)劑量組的平均年出血率均為每年0.7次，比治療前的出血率下降了90%以上。FVIII活性水平隨著時(shí)間的推移而降低，但仍保持在預(yù)期提供治療益處的范圍內(nèi)，并且沒有報(bào)告意外的長期安全問題。

　　GENer8-1 試驗(yàn)

　　3期GENER8-1臨床試驗(yàn) (NCT03370913)招募了134名接受標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防性（預(yù)防性）替代療法的A型嚴(yán)重血友病患者。所有人都接受了單次輸注Roctavian，劑量為6e13 vg/kg，并被跟蹤至少49周。該研究的主要目標(biāo)是評估治療對FVIII活性、出血率和替代療法使用的影響。

　　結(jié)果顯示，一年后，37.9%的參與者的FVIII活性為40%或更高——通常被認(rèn)為是非血友病水平。在其余參與者中，50%的FVIII活性水平在5-40%之間——通常表明輕度血友病——而12.1%的水平低于5%�，F(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)VIII活性在治療后通常會隨著時(shí)間的推移而下降。

　　隨著FVIII活性的增加，出血率下降了80%以上：從治療前的每年4.8次出血到使用Roctavian治療后的每年0.8次出血。大多數(shù)參與者在使用Roctavian治療五周后開始無出血，并且?guī)缀跛�有參與者在兩年后都停止了預(yù)防性替代治療。正在進(jìn)行的研究正在繼續(xù)收集長期療效和安全性數(shù)據(jù)。

　　其他正在進(jìn)行的試驗(yàn)

　　一項(xiàng)名為GENER8-3 (NCT04323098)的3b期研究也正在進(jìn)行中，該研究招募了20名患有嚴(yán)重血友病A 的男性。在這項(xiàng)研究中，參與者將接受單次輸注Roctavian以及抗炎皮質(zhì)類固醇的方案，旨在抑制針對治療病毒載體的免疫反應(yīng)，從而降低其有效性。該研究的主要目標(biāo)是評估治療對FVIII活性、出血率和替代療法使用的影響。GENer8-3于2022年初完成入組，預(yù)計(jì)2023年取得初步結(jié)果。

　　1/2期試驗(yàn)（NCT03520712）計(jì)劃在大約10名患有AAV5病毒載體的預(yù)先存在的嚴(yán)重血友病 A 型成年男性患者中測試Roctavian。所有參與者都將接受一次 Roctavian 輸注，主要目標(biāo)是在五年多的隨訪后評估安全性。

　　另一項(xiàng)1/2 期研究 (NCT04684940)旨在招募20名患有嚴(yán)重血友病的男性，他們有活性或先前的抑制劑——中和針對FVIII蛋白的抗體，這會降低替代療法的有效性。該研究的主要目標(biāo)是評估五年內(nèi)治療的安全性。

　　Roctavian的常見副作用

　　在GENER8-1中，與Roctavian相關(guān)的最常見副作用包括：輸液相關(guān)反應(yīng)、高水平的肝酶、頭痛、疲勞、惡心。

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