FIREFLY-1是一項多中心、開放標簽的Ⅱ期臨床試驗，納入137例復發或難治性pLGG患者（年齡6個月-25歲），其中77例為BRAF變異（融合或V600E突變）患者接受托沃拉非尼單藥治療（420 mg/m²，每周1次）。患者中位年齡為8歲，62%曾接受≥2線系統治療，35%存在BRAF融合。

　　療效數據

　　客觀緩解率（ORR）：

　　根據RANO-HGG標準，ORR達67%（95% CI：54%-78%），其中完全緩解（CR）17%，部分緩解（PR）49%。

　　BRAF融合患者ORR為69%，BRAF V600E突變患者ORR為50%。

　　無進展生存期（PFS）：

　　中位PFS為19.4個月（95% CI：16.9個月-未達到），顯著優于歷史對照（化療中位PFS 5-8個月）。

　　1年PFS率為72%，2年PFS率為58%。

　　緩解持續時間（DOR）：

　　中位DOR為16.6個月（95% CI：11.6個月-未達到），其中BRAF融合患者中位DOR為18.2個月，BRAF V600E突變患者為14.1個月。

　　亞組分析

　　既往治療史：

　　既往接受過MAPK抑制劑（如達拉非尼+曲美替尼）的患者，ORR為71%；未接受過MAPK抑制劑的患者，ORR為61%。

　　腫瘤位置：

　　幕上腫瘤患者ORR為70%，幕下腫瘤患者ORR為62%（P=0.45）。

　　安全性與耐受性

　　不良反應：

　　最常見≥3級不良反應為肌酸磷酸激酶升高（12%）、貧血（11%）、斑丘疹（8%）。

　　9例（7%）患者因不良反應停藥，主要原因為腫瘤出血（3例）和生長遲緩（2例）。

　　長期安全性：

　　中位治療持續時間為15.8個月，66%的患者仍在接受治療；

　　未觀察到新的安全性信號，心臟毒性、肝毒性發生率低。

　　與既往治療的比較

　　對比化療：

　　化療中位PFS為5-8個月，ORR約30%；托沃拉非尼將中位PFS延長至19.4個月，ORR提升至67%。

　　對比達拉非尼+曲美替尼：

　　達拉非尼+曲美替尼治療BRAF V600E突變pLGG的ORR為47%，中位PFS為20.1個月；托沃拉非尼在BRAF融合患者中ORR更高（69% vs. 達拉非尼+曲美替尼的未報道數據）。

　　FIREFLY-1試驗證實，托沃拉非尼單藥治療可顯著延長pLGG患者的PFS，尤其對BRAF融合患者療效突出。其良好的耐受性和便捷的口服給藥方式，為兒童患者提供了優于傳統化療和聯合靶向治療的選擇。

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