核心數據與療效突破

　　莫洛替尼（Momelotinib）于2023年9月獲FDA批準，成為全球首款針對骨髓纖維化（MF）合并貧血的靶向藥物。其關鍵Ⅲ期MOMENTUM試驗（NCT04173494）顯示，治療24周時，40%的患者實現血紅蛋白水平穩定或提升，無需輸血依賴，顯著優于對照組達那唑（20%）。

　　貧血改善機制：

　　JAK1/2抑制：阻斷JAK-STAT信號通路，減少促炎細胞因子釋放，改善全身癥狀與脾臟腫大。

　　ACVR1抑制：降低鐵調素水平，促進紅細胞生成。在MF患者中，鐵調素過度表達導致鐵利用障礙，莫洛替尼可使其水平下降30%-50%，從而增加血清鐵濃度。

　　莫洛替尼通過雙重通路發揮作用：

　　療效對比魯索替尼：

　　貧血管理：魯索替尼雖可縮小脾臟，但易導致貧血惡化（30%-50%患者需輸血）。莫洛替尼在MOMENTUM試驗中，貧血改善率達40%，且31%的患者實現≥12周輸血獨立。

　　癥狀緩解：莫洛替尼組24周時總體癥狀評分（TSS）較基線改善≥50%的患者比例為25%，顯著高于達那唑組（9%），但低于魯索替尼在COMFORT-I試驗中的32%。

　　脾臟縮小：莫洛替尼組脾臟體積減少≥35%的患者比例為23%，雖低于魯索替尼（32%-42%），但在貧血患者中仍具臨床意義。

　　安全性與耐受性

　　不良反應：

　　莫洛替尼最常見不良反應為貧血（61%）、血小板減少（28%）、腹瀉（26%），多數為1-2級。

　　與魯索替尼相比，莫洛替尼的3-4級貧血發生率更低（15% vs. 25%），但需警惕周圍神經病變（5%）。

　　長期耐受性：

　　MOMENTUM試驗中，莫洛替尼組因不良反應停藥率為12%，低于達那唑組（18%）。

　　長期隨訪顯示，莫洛替尼的骨髓抑制作用較魯索替尼更輕，適合血小板計數<50×10⁹/L的患者。

　　臨床意義與挑戰

　　患者分層：

　　莫洛替尼更適合JAK抑制劑治療后出現貧血的患者，或作為魯索替尼不耐受患者的二線選擇。

　　對于無貧血的MF患者，魯索替尼仍是脾臟縮小與癥狀緩解的首選。

　　聯合治療潛力：

　　莫洛替尼與PIM激酶抑制劑（如TP-3654）的聯合療法正在探索中，旨在進一步提升貧血改善率與脾臟反應。

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