2021年09月，公布了onvansertib聯合標準護理（SOC）FOLFIRI/貝伐單抗二線治療KRAS突變轉移性結直腸癌（mCRC）患者的研究結果。

　　結果顯示，將onvansertib添加到SOC中，所獲得的客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）結果，大大超過先前SOC的治療結果。特別是，onvansertib已在多個KRAS突變變體中觀察到放射學反應，這體現了onvansertib相對于靶向單一突變的競爭藥物具有關鍵優勢，突顯了onvansertib在需要新的二線方案治療KRAS突變mCRC患者中解決未滿足醫療需求的潛力。

　　onvansertib與伊立替康、5-FU具有協同增效作用，聯合用藥比單獨用藥對腫瘤生長的抑制作用要強得多。大約50%的mCRC與難以治療的KRAS突變有關。KRAS突變會導致腫瘤的侵襲性生長以及對現有治療的耐藥性。onvansertib有潛力為KRAS突變mCRC提供一個有希望的新治療選擇。

　　截至數據截止日期（2021年7月2日），可評估疾病緩解的患者療效數據如下：

　　——緩解率數據：

　　（1）在1b期和2期研究中，按照方案以推薦的2期劑量（RP2D：15mg/m2）治療的患者，42%（n=8/19）實現初始部分緩解（PR），37%（n=7/19）實現確認的PR（根據截至數據截止日期對初始PR患者的進一步隨訪）。而在接受SOC治療的類似患者群體中，在歷史對照試驗中觀察到的客觀緩解率（ORR）為5%-13%。

　　（2）在1b期和2期研究中，在所有劑量水平（12mg/m2、15mg/m2、18mg/m2）下治療且緩解可評估的患者中，截至數據截止日期，38%（n=12/32）的患者實現初始PR，31%（n=10/31）的患者實現確認的PR（根據截至數據截止日期對初始PR患者的進一步隨訪）。

　　——無進展生存期（PFS）數據：按照方案以推薦的2期劑量（RP2D：15mg/m2）治療的患者中，中位無進展生存期（mPFS）尚未達到。在所有可評估緩解的患者中（n=32），mPFS為9.4個月（95%CI:7.8-NE）。在歷史對照試驗中，接受SOC治療的患者，報告的mPFS約為4.5-5.7個月。

　　——生物標志物數據：在不同的KRAS突變變體中均觀測到部分緩解（PR），包括在結直腸癌中觀察到的3種最常見的突變（G12D、G12V、G13D）。獲得最佳PR應答的患者，顯示在治療1個周期（28天）后，血漿KRAS突變等位基因頻率（MAF）下降幅度最大。

　　——安全性數據：onvansertib與FOLFIRI/貝伐單抗的聯合用藥耐受性良好，僅有10%（n=49/490）報告的治療期不良事件（TEAE）為3級或4級（G3/G4）。大多數報告的治療相關不良事件（TRAE）在支持性護理下是可控制和可逆的。　

　　“海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，請咨詢海得康醫學顧問：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】