ALL急淋淋巴細胞白血病，

　　AML急性髓細胞白血病，

　　APL急性早幼粒細胞白血病，

　　CML慢性髓細胞白血病，

　　CLL慢性淋巴細胞白血病。

　　依據骨髓白血病細胞成熟程度首先可以將白血病分成急性和慢性，急性是指骨髓白血病細胞停止在原始及早期幼稚細胞階段，自然病程較短，再依據干細胞來源分成急淋（ALL）和急髓（AML）；慢性是指骨髓白血病細胞停止在成熟幼稚細胞和成熟細胞階段，自然病程較長，同樣可以再分為慢淋（CLL）和慢髓（CML）。

　　通常來說慢性白血病，包括CLL和CML年齡越大發病會增加，而急性白血病中的ALL更傾向于在較早階段發病，比如兒童，這也和它們的病程時間有關系。

　　AML有哪些靶向藥？

　　急性髓系白血病（AML）患者很長一段時間內只有強化化療（“7+3”方案）、低甲基化藥物（HMA）、造血干細胞移植作為治療選擇。隨著近年對AML相關基因探索的突破，眾多新藥、新療法的出現改善了AML患者的耐藥情況，提高了生存率。下面為大家介紹幾種常見的靶向藥。

　　一、 FLT3抑制劑

　　15%～25% AML患者中存在FLT3突變。目前有兩種已知FLT3突變，分別為FLT3內部單復制突變（ITD亞型）和酪氨酸激酶域點突變（TKD亞型）。約75％的FLT3突變是ITD亞型，這些患者化療后復發率高且OS短，預后差。

　　1、Midostaurin米哚妥林：初治FLT3突變AML

　　Midostaurin是一種多靶點激酶抑制劑。一項Ib期研究評估了Midostaurin用于初治年輕AML患者，發現FLT3突變患者的反應率與野生型相似。這項結果引領了初治FLT3突變AML患者進入CALGB RATIFY III期試驗。CALGB RATIFY III結果顯示，Midostaurin的完全緩解率（CR）略有改善（58.9％ vs 53.5％），總體生存（OS）明顯延長，無事件生存（EFS）延長。該結果促成了FDA批準Midostaurin用于初治FLT3突變AML。

　　2、Gilteritinib吉瑞替尼：FLT3突變R/R AML

　　Gilteritinib是一種酪氨酸激酶抑制劑。ADMIRAL III期試驗評估了Gilteritinib在FLT3突變R/R AML患者中效果，試驗觀察到CR + CR伴部分血液學恢復（CRh）率為21％，中位反應時間為3.6個月。ADMIRAL試驗的最終OS結果顯示，Gilteritinib組OS（9.3個月）顯著長于挽救化療組的OS（5.6個月），37.1％的患者在12個月后仍存活。該結果促成了FDA批準Gilteritinib用于FLT3突變R/R AML。

　　二、異檸檬酸脫氫酶（IDH）1和2抑制劑

　　IDH1和IDH2基因突變在AML的患者中的發現率為7––19％。IDH基因的突變最終會導致表觀遺傳改變和造血細胞無法分化，這些突變基因的預后目前尚不清楚。

　　1、Enasidenib：IDH2突變R/R AML

　　Enasidenib是IDH2特異性抑制劑。I / II期臨床試驗顯示Enasidenib在R / R AML患者中，總體反應（ORR）達38.8％（CR 19.6％）。到達CR的時間約4個月。另一項R / R AML患者II期試驗中，Enasidenib的CR + CRh為23%，中位CR持續時間為8.2個月。因此，Enasidenib被FDA批準用于IDH2突變R/R AML。

　　2、Ivosidenib：IDH1突變 AML

　　Ivosidenib是一種突變IDH1的靶向抑制劑Ivosidenib治療的174名IDH1突變的R / R AML患者中，CR + CRh率為33％，CR率為25％。CR + CRh的中位持續時間為8.2個月。基于這些結果，Ivosidenib被批準用于IDH1突變R/R AML治療和初治狀態較差老年IDH1突變AML。

　　三、Venetoclax聯合用藥：初治老年AML

　　Venetoclax是BCL2特異性抑制劑。在II期研究中，Venetoclax作為單藥在R / R AML中幾乎沒有活性。但在老年不耐受化療AML患者中進行的Venetoclax聯合去甲基化藥物的研究顯示，ORR高達67％，中位緩解持續時間為11.3個月，中位OS為17.5個月。基于該結果，FDA批準了該組合用于75歲以上AML患者。另外，Venetoclax聯合低劑量阿糖胞苷（LDAC）的I / II期試驗中，CR + CRi率為54％，中位OS為10.1個月。CR + CRi率在NPM1突變患者中達89％，FLT3突變患者為44％，TP53突變患者為30％。

　　在中國，venetoclax（唯可來®，維奈克拉）于2020年12月獲批，與阿扎胞苷聯合用于治療因合并癥不適合接受強誘導化療，或者年齡75歲及以上的新診斷的成人急性髓系白血病（AML）患者。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】