維迪西妥單抗（商品名：愛地希®，研究代號：RC48）是我國自主研發(fā)的原創(chuàng)性抗體偶聯(lián)（ADC）新藥。不同于國外的同類藥物，維迪西妥單抗的抗體成分是嶄新的藥物，具有差異化的生物特性，因而能以腫瘤表面的HER2蛋白為靶點，精準(zhǔn)識別癌細(xì)胞、穿透細(xì)胞膜進(jìn)而利用小分子細(xì)胞毒藥物將其殺死，具有更好靶向性、更高療效及更好的耐藥性。

　　臨床數(shù)據(jù)顯示，維迪西妥單抗在ADC類藥物治療HER2表達(dá)的胃癌、尿路上皮癌的臨床試驗處于全球領(lǐng)先，乳腺癌領(lǐng)域也有數(shù)項研究正在開展之中，填補了多項國內(nèi)外空白。2020年8月，向國家藥監(jiān)局提交針對胃癌適應(yīng)癥的上市申請獲優(yōu)先審評，預(yù)計即將獲批上市。國際上，維迪西妥單抗尿路上皮癌適應(yīng)癥拿到了國家藥監(jiān)局和美國FDA的雙重突破性療法認(rèn)定。

　　2021年6月，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）第57屆年會開幕，中國自主研發(fā)的ADC藥物維迪西妥單抗（商品名：愛地希®，研究代號：RC48）多項臨床研究的最新數(shù)據(jù)公布，令人振奮。

　　以下為ASCO年會有關(guān)維迪西妥單抗最新臨床數(shù)據(jù)：

　　RC48用于HER2陽性和HER2低表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的兩項研究的合并分析。

　　RC48用于HER2陽性(IHC 3+, 或IHC 2+/FISH+) 和HER2低表達(dá)(IHC 2+/FISH-, 或 IHC 1+) 的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的兩項研究的匯總分析，在數(shù)據(jù)截止時（2020年12月31日），118名女性乳腺癌患者被納入研究并接受RC48-ADC治療。70例患者（59.3%）為HER2陽性，48例患者（40.7%）為HER2低表達(dá)。基線時，77例患者（65.3%）存在肝轉(zhuǎn)移，47例患者（39.8%）既往已接受了至少3線化療。在HER2陽性亞組中，在1.5、2.0和2.5mg/kg劑量組患者確證的ORR分別為22.2% (95% CI: 6.4%, 47.6%)、42.9% (95% CI: 21.8%, 66.0%)和40.0% (95%CI: 21.1%, 61.3%)，中位PFS在1.5、2.0和2.5 mg/kg劑量組分別為4.0個月 (95% CI: 2.6, 7.6)、5.7個月 (95% CI: 5.3, 8.4)和6.3個月(95% CI:4.3, 8.8)。在HER2低表達(dá)亞組中，確證的ORR和中位PFS為39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7個月（95% CI：4.1, 8.3）。其中，IHC 2+/FISH-患者確證的ORR和中位PFS分別為42.9%（15/35）和6.6個月（95% CI：4.1, 8.5）, 盡管新冠疫情的流行推遲了部分患者的治療，IHC 1+患者確證的ORR和中位PFS仍然可達(dá)到30.8%（4/13）和5.5個月（95% CI：2.7, 11.0）。最常報告的不良反應(yīng)包括AST升高（64.4%）、ALT升高（59.3%）、感覺減退（58.5%）、白細(xì)胞計數(shù)降低（48.3%）、中性粒細(xì)胞計數(shù)降低（47.5%），大部分為1~2級。最常報告（發(fā)生率≥10%）的≥3級不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞計數(shù)降低（16.9%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（12.7%）和乏力（11.9%）。總結(jié)，RC48在HER2陽性和HER2低表達(dá)晚期乳腺癌中表現(xiàn)出一致的療效，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險。與其他劑量組比較，2.0mg/kg Q2W給藥對乳腺癌目標(biāo)人群顯示出最佳的獲益風(fēng)險比。

　　RC48用于HER2過表達(dá)局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的單臂多中心Ⅱ期臨床研究

　　RC48用于HER2過表達(dá)局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的單臂多中心Ⅱ期臨床研究，是RC48用于既往多線化療失敗后的HER2過表達(dá)局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療，2018年12月至2020年9月共入組64例患者，其中既往接受過二線及以上治療的患者為85.9%，截至2021年3月，獨立影像學(xué)評估的客觀有效率達(dá)到50%，中位無進(jìn)展生存時間為5.1個月，中位生存時間為14.2個月。最常報告的TRAEs是AST升高（46.9%）、白細(xì)胞計數(shù)減少（45.3%）、中性粒細(xì)胞計數(shù)減少（42.2%）和感覺減退（42.2%）等；最常報告的≥3級TRAEs是中性粒細(xì)胞計數(shù)減少（10.9%）、感覺減退（7.8%）和GGT升高（7.8%）。

　　RC48與特瑞普利單抗聯(lián)合治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）：Ib / II期研究的初步結(jié)果

　　RC48聯(lián)合特瑞普利單抗用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的Ib/II期臨床研究初步結(jié)果：這是一項特瑞普利單抗聯(lián)合RC48用于既往至少一線治療失敗或不能耐受/不愿意接受順鉑化療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的劑量遞增與擴(kuò)展臨床研究，主要研究終點為聯(lián)合治療的安全性。截至2021年4月28日，共有19例患者完成至少一次治療給藥，17例患者完成了至少一次療效評估。結(jié)果顯示ORR達(dá)到94.1%（16/17），其中3例獲得完全緩解，13例獲得部分緩解；在19名接受過研究治療的患者中，最常報告的TRAEs為厭食癥（79.0%），疲勞（68.4%），ALT / AST升高（57.9%）和周圍感覺神經(jīng)病（57.9%）。目前該臨床研究仍在進(jìn)行中。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫(yī)生根據(jù)患者實際情況綜合評估后進(jìn)行處理。用藥期間隨時與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時溝通用藥情況。】