商品名：唯可來

　　通用名：維奈克拉片

　　規格/零售價：

　　100mg*14片/盒，5625元/盒

　　10mg*14片/盒，1008元/盒

　　50mg*7片/盒，1750元/盒

　　貯藏：密封，不超過30°C保存。

　　適應癥：本品與阿扎胞苷聯合用于治療因合并癥不適合接受強誘導化療，或者年齡75歲及以上的新診斷的成人急性髓系白血病患者。

　　【用法用量】

　　劑量

　　第1個療程的第1-3天為劑量爬坡期。在每個療程的第1-7天本品需與阿扎胞苷聯用，阿扎胞苷為皮下注射，劑量為75 mg/m2.

　　本品每日劑量

　　第1天：100 mg

　　第2天：200 mg

　　第3天：400 mg

　　第4天及以后：400mg一日一次，每個療程28天

　　本品按療程與阿扎胞苷聯用給藥，直至疾病進展或發生不可耐受的毒性反應。

　　【維奈克拉仿制藥傻瓜式】

　　維奈克拉仿制藥已在孟加拉上市，由孟加拉耀品國際生產的Venex，DIL耀品國際是唯一一家獲得FDA認證的仿制藥企業，于1980年創立，1997年成為孟加拉國第三大原料藥制造商，是孟加拉國最知名的制藥公司之一，也是諾華制藥的合作伙伴之一。除制藥業務之外，旗下還擁有抗癌藥研制中心和Khwaja Yunus Ali醫院。

　　另外，維奈托克另一款仿制藥Ventoxen由珠峰制藥生產，產品療效有保證，價格經濟，也是不錯的選擇。詳詢海得康醫學顧問：400-001-9769，微信：15600654560。

　　給藥注意事項

　　應告知患者下述信息: 本品應在餐后30分鐘內服用。

　　本品應盡可能在每天同一時間服用。

　　本品應整片吞服。

　　不得咀嚼、碾碎或在吞服前掰碎。

　　如果患者在常規服藥時間的8小時內漏服一次本品，應指導患者盡快補服，并恢復每日常規給藥。

　　若患者漏服本品已超過8小時，則不需要補服，只需在第二天恢復常規給藥。

　　如患者在正常給藥后發生嘔吐，在嘔吐當天不需要再次服用本品，在常規服藥時間進行下次給藥。

　　腫瘤溶解綜合征的風險評估和預防

　　接受本品治療的患者可能發生腫瘤溶解綜合征(TLS)。

　　在本品首次給藥前，應對患者進行特定性因素評估，以明確腫瘤溶解綜合征的風險水平，且為患者提供預防性水化和抗高尿酸血癥藥物，以降低TLS風險。

　　在本品給藥前，患者的白細胞計數應小于25x10/L。

　　在治療前可能需要進行降白細胞治療。

　　在本品首次給藥前，為所有患者提供預防措施，包括充足的水化和抗高尿酸血癥藥物，并在劑量爬坡期繼續使用。

　　在開始使用本品治療前，應評估血生化(鉀、尿酸、磷、鈣和肌酐)并糾正已存在的異常情況。

　　在本品給藥前、爬坡期內每次新劑量給藥后6- 8小時以及達到最終劑量后24小時，應監測血生化以評估TLS。

　　對于有TLS風險因素的患者(例如，外周血中存在原始細胞、骨髓內大量白血病細胞累及、治療前乳酸脫氫酶(LDH)水平升高或腎功能下降)，應考慮采取額外措施，包括增加實驗室監測和降低本品的起始劑量。

　　基于不良反應的劑量調整

　　密切監測血細胞計數，直至血細胞減少癥恢復。基于血細胞減少癥的緩解情況，進行針對血細胞減少的劑量調整或中斷本品給藥。

　　在強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑停止給藥后2~3天，恢復與抑制劑伴隨使用前的本品劑量。

　　特殊人群

　　腎功能損害

　　由于可能導致TLS風險增加，腎功能不全(CLcr<80 mL/min,通過Cockcroft-Gault公式計算)的患者在開始本品治療時，需要加強預防和更密切的監測，以減少發生TLS的風險。

　　輕度、中度和重度腎功能損害(CLcr ≥15 mL/min)患者無需劑量調整。

　　肝功能損害

　　不建議輕度(Child-Pugh A)或中度(ChildPugh B)肝功能損害患者調整給藥劑量。

　　重度肝功能損害(ChildPugh C)患者接受本品治療時，本品的給藥劑量(一日一次)降低50％;需要更加密切監測患者的不良反應。

　　【不良反應】

　　由于臨床試驗是在各種不同條件下進行的,所以在-種藥物臨床試驗中觀察到的不良事件發生率不能直接與另- -種藥物臨床試驗中的發生率進行比較,可能也無法反映臨床實踐中的發生率。

　　基于在新診斷的AML患者中進行的一項非隨機試驗(見[臨床試驗])評價了本品(每日劑量400mg)聯合阿扎胞苷(n=67)的安全性。接受本品聯合阿扎胞苷治療的患者，其暴露持續時間的中位數為6.5個月(范圍: 0.1~31.9個月)。

　　最常見的不良反應(230％，任何級別)為惡心、腹瀉、便秘、中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、出血、外周水腫、嘔吐、疲勞、發熱性中性粒細胞減少癥、皮疹和貧血。 75％的患者報告了嚴重不良反應。

　　最常見的嚴重不良反應(25％)為發熱性中性粒細胞減少癥、肺炎(不包括真菌性肺炎)、膿毒癥(不包括真菌性膿毒癥)、呼吸衰竭和多器官功能障礙綜合征。 治療后30天內的致死性藥物不良反應的發生率為1.5％。

　　未見發生率≥2％的不良反應。

　　21％的患者因不良反應終止給藥。

　　導致終止給藥的最常見不良反應(>2％)為發熱性中性粒細胞減少癥和肺炎(不包括真菌性肺炎)。 61％的患者因不良反應而中斷給藥。導致中斷給藥的最常見不良反應(25％)為中性粒細胞減少癥、發熱性中性粒細胞減少癥和肺炎(不包括真菌性肺炎)。 12％的患者因不良反應而降低劑量。導致劑量降低的最常見不良反應(>5％)為中性粒細胞減少癥。 接受本品聯合阿扎胞苷治療的新診斷AML患者中報告的不良反應參見表4。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　妊娠

　　根據在動物試驗中觀察到的結果及其作用機制(見[藥理毒理]),妊娠女性服用本品可能會造成胚胎-胎兒毒性。尚無可用的數據表明妊娠女性服用本品會出現藥物相關風險。在器官形成期，小鼠接受維奈克拉給藥，當其暴露量為人類暴露量(基于在推薦的400 mg每日劑量下的AUC)的1.2倍時，維奈克拉具有胎仔毒性。應告知妊娠女性本品對胎兒的潛在風險。 尚不清楚在適用人群中主要出生缺陷和流產的背景風險預測值。所有妊娠都有先天缺陷、流產或其他不良后果的背景風險。

　　哺乳

　　尚無人乳中存在本品分泌、對接受母乳喂養嬰兒的影響、或對乳汁分泌影響的相關數據。 當對哺乳大鼠給藥時，維奈克拉出現在乳汁中(見[藥理毒理])。 由于接受母乳喂養的嬰兒有發生潛在的嚴重不良反應的可能性,因此建議女性在本品治療期間以及末次給藥后1周內停止母乳喂養。 育齡女性和男性 妊娠婦女使用本品可能會對胎兒造成傷害(見[注意事項)。

　　妊娠檢測

　　育齡女性在開始本品給藥前需接受妊娠檢測。

　　避孕

　　建議育齡女性在本品治療期間以及最后一次給藥后至少30天內進行有效避孕。

　　不孕不育

　　根據動物中的研究結果，本品治療可能會導致男性的生育能力受損(見[藥理毒理)。

　　【兒童用藥】

　　尚未確立本品在兒童患者中的安全性和有效性。

　　【老年用藥】

　　在臨床試驗中,接受本品聯合阿扎胞苷治療的67例患者中, 96％的患者年齡>65歲，63％的患者年齡>75歲。 在AML患者中進行的本品臨床研究中，未入組足夠數量的年輕成年人，無法確定65歲及以上的患者與年輕患者在應答方面是否存在差異。

　　【藥物相互作用】

　　其他藥物對本品的影響 強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑 本品與強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑同時使用，可使維奈克拉的Cma x和AUC0-INF增加(見[藥代動力學])，這可能增加本品包括TLS在內的毒性風險(見[注意事項])。 在AML患者中，需調整本品的劑量并嚴密監測其不良反應(見[用法用量])。 在強效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑終止給藥后2~3天，恢復與抑制劑伴隨用藥前的本品劑量(見[用法用量])。 在本品治療期間，避免食用葡萄柚產品、塞維利亞橘子和楊桃，因為它們含有CYP3A抑制劑。 強效或中效CYP3A誘導劑 本品與強效CYP3A誘導劑同時使用可使維奈克拉的Cmax和AUC0-INF降低(見[藥代動力學])，這可能會降低本品的療效。應避免強效CYP3A誘導劑或中效CYP3A誘導劑與本品同時使用。 本品對其他藥物的影響 華法林 本品與華法林同時給藥會導致華法林的Cmax和AUC0-INF增加(見[藥代動力學])，這可能會增加出血的風險。應嚴密監測接受本品與華法林同時給藥患者的國際標準化比值(INR)。 P-gp底物 本品與P-gp底物同時給藥會導致P -gp底物的Cmax和AUC0-INF增加(見[藥代動力學]),這可能會增加這些底物的毒性。應避免本品與P-gp底物同時使用。若必須同時使用P-gp底物，需在本品給藥前至少6小時進行P-gp底物單獨給藥。

　　【藥物過量】

　　本品無特效解毒劑。若患者服藥過量,對患者進行嚴密監測并提供適當的支持治療;在劑量爬坡期內，中斷本品給藥，且密切監測患者的TLS以及其他毒性體征和癥狀。基于維奈克拉的較大分布容積和廣泛蛋白結合,透析不太可能顯著清除維奈克拉。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】