據估計，RET融合存在于大約2%的非小細胞肺癌（NSCLC）、10-20%的乳頭狀甲狀腺癌（PTC）和其他類型甲狀腺癌、以及其他癌癥（如結直腸癌）亞組中；RET點突變存在于大約60%的甲狀腺髓樣癌（MTC）中。RET融合及RET點突變癌癥主要依賴于RET激酶的激活來維持其增殖和存活，這種依賴性通常被稱為“致癌基因成癮”，使得這類腫瘤對靶向RET的小分子抑制劑高度敏感。

　　Retevmo是第一個被批準專門用于攜帶RET基因改變的癌癥患者的治療藥物。Retevmo作為一種高度選擇性和有效的口服研究藥物，Retevmo的療效究竟有多好呢？

　　一項I/II期臨床研究LIBRETTO-001的數據可以很好地說明問題。該研究是評估一種RET抑制劑治療存在RET改變癌癥患者（包括NSCLC、MTC、其他類型的甲狀腺癌）的最大規模臨床研究。研究期間，患者每日2次口服160mg Retevmo，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。主要療效指標為總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）。

　　【治療NSCLC】：在105例先前接受過含鉑化療治療（經治）、39例先前未接受過治療（初治）RET融合陽性NSCLC成人患者中進行了療效評價。結果顯示，105例經治患者中，ORR為64%，81%的應答患者DOR≥6個月。39例初治患者中，ORR為84%，58%的應答患者DOR≥6個月。在11例存在基線腦轉移的經治患者中，顱內緩解率（CNS-ORR）為91%（n=10/11），全部10例緩解患者的顱內緩解持續時間（CNS-DOR）≥6個月。

　　【治療MTC】：在143例晚期或轉移性RET突變MTC患者（年齡≥12歲）中進行了療效評價，其中55例先前接受過卡博替尼（cabozantinib）、凡德他尼（vandetanib）或2種藥物治療，88例先前未接受過卡博替尼或凡德他尼治療。結果顯示，在55例先前接受過治療的患者中，ORR為69%，76%的應答患者DOR≥6個月。在88例先前沒有接受過經批準的MTC療法的患者中，ORR為73%、61%的應答患者DOR≥6個月。

　　【治療RET融合陽性甲狀腺癌】：在27例RET融合甲狀腺癌患者中進行了療效評價，其中19例放射性碘（RAI，如果是一種合適的方案）難治并且接受過另一種系統療法、8例RAI難治并且沒有接受任何其他療法。數據顯示，在19例接受過另一種系統療法的患者中，ORR為79%、87%的應答患者DOR≥6個月；在8例除RAI之外未接受過其他療法的患者中，ORR為100%、75%的應答患者DOR≥6個月。

Retevmo說明書

　　【通用名】：selpercatinib

　　【商品名】：Retevmo

　　【全部名稱】：塞爾帕替尼，Selpercatinib，Retevmo，LOXO-292

　　【上市時間】：2020年5月9日

　　【規格】：40mg/粒 ; 80mg/粒

　　【貯藏】：儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允許短期儲存于15°C到30°C（59°F到86°F）之間。

　　【Retevmo適應癥和用途】

　　（1）轉移性RET融合陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者；

　　（2）需要全身治療（需要口服或注射）的晚期或轉移性RET突變甲狀腺髓樣癌的成人和12歲以上兒童患者；

　　（3）需要全身治療而且放射碘治療抵抗的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌成人和12歲以上兒童患者。

　　【Retevmo用藥劑量和給藥方法】

　　基于體重推薦劑量：① 少于50kg:120mg；② 50kg及以上：160mg。

　　■每天兩次（大約每12小時一次）口服，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

　　■吞下整個膠囊，不要壓碎或咀嚼膠囊殼。

　　■除非錯過下一個預定劑量的時間超過6小時，否則不要錯過任何劑量。

　　■如果服藥后發生嘔吐，不可補服，下次服藥仍按照原間隔時間。

　　1.與抗酸劑聯用的劑量修改：

　　在服用本藥期間盡量避免使用質子泵抑制劑（如奧美拉唑等）、組胺H2受體阻斷劑（如法莫替丁等）和中和胃酸藥（如碳酸氫鈉和鋁碳酸鎂等），如果不可避免時，應：

　　（1）服用質子泵抑制劑時，本藥需隨餐口服；

　　（2）在服用組胺H2受體阻斷劑前2小時或10小時后，方可服用本藥；

　　（3）在服用中和胃酸藥前2小時或2小時后服用本藥。

　　2.患者在服用本藥期間出現不良反應，需根據情況適時調整給藥方案。

　　3.避免將強CYP3A抑制劑和中度CYP3A抑制劑與本藥同時使用。如果不能避免同時使用強效或中度CYP3A抑制劑，則需做相應的劑量調整，詳情請看文末鏈接

　　4.嚴重肝功能不全的患者也需要做相應的劑量調整，同參考文末鏈接。

　　【Retevmo不良反應】

　　最常見的不良反應包括：肝酶水平升高；高血糖；白細胞減少；血中白蛋白減少；低鈣血癥；口干；腹瀉；肌酐升高；堿性磷酸酶升高；高血壓；乏力；水腫；血小板減少；膽固醇升高；皮疹；低鈉血癥和便秘等。

　　【Retevmo警告和注意事項】

　　■肝毒性：接受本藥治療的患者中有2.6％發生嚴重的肝不良反應。AST（谷草轉氨酶）升高發生在51％的患者中，其中8％發生3級或4級事件，ALT（谷丙轉氨酶）升高發生在45％的患者中，9％的患者發生3級或4級事件。在開始服用本藥之前，應在開始的3個月中每2周監測ALT和AST，然后根據臨床指示每月監測一次。根據嚴重程度停用，減少劑量或永久中止使用本藥。

　　■高血壓：35％的患者發生了高血壓，其中17％的患者為3級高血壓，而一名患者（0.1％）則為4級。總體來說，有4.6％的人因高血壓而中斷了劑量，而1.3％的人因高血壓而減少了劑量。絕大多數發生高血壓的患者通過降壓藥控制良好。在患者高血壓沒有得到控制前，不可給予本藥。在服用本藥前需優化血壓，監測血壓一周開始服用本藥；之后至少每月一次并根據臨床指示監測血壓。適當地開始或調整抗高血壓治療。根據嚴重程度停用，減少劑量或永久終止本藥。

　　■QT間期延長：監測有發生QT間期延長風險的患者，包括患有已知的長期QT綜合征，臨床上明顯的心律失常和嚴重或無法控制的心力衰竭的患者。評估基線和治療期間定期評估QT間隔、電解質和TSH，并根據包括腹瀉在內的危險因素調整給予頻率。開始使用本藥之前和治療期間糾正低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。當本藥同時使用強和中度CYP3A抑制劑或已知可延長QT間期的藥物時，更頻繁地監測QT間期。根據嚴重程度保留和減少劑量或永久停止本藥。

　　■出血事件：可能導致嚴重的包括致命的出血事件。嚴重或危及生命的出血患者應永久停用本藥。

　　■超敏反應：癥狀包括發熱、皮疹、關節炎和肌痛等，伴隨血小板減少或轉氨酶升高。如發生超敏反應，暫停本藥，并以1mg/kg的劑量開始使用糖皮質激素治療。過敏反應解決后，需降低本藥劑量并按照耐受性每周增加本藥劑量，直到達到超敏反應開始之前的劑量為止。

　　■影響傷口愈合風險：本藥有抗血管作用，可能會影響傷口愈合。在進行選擇性手術之前，至少停藥一周。大手術后至少2周內不要使用本藥，直到傷口完全愈合。傷口愈合并發癥消失后，恢復本藥的安全性尚未確定。

　　■胚胎-胎兒毒性：動物試驗顯示，本藥有胚胎-胎兒毒性。患者和伴侶應在扶搖期間和停藥一周內使用有效的避孕措施。

　　【Retevmo藥物相互作用】

　　■聯用抗酸劑：在服用本藥期間盡量避免使用質子泵抑制劑（如奧美拉唑等）、組胺H2受體阻斷劑（如法莫替丁等）和中和胃酸藥（如碳酸氫鈉和鋁碳酸鎂等），如果不可避免時，請參考上邊的用法用量。

　　■聯用強和中度CYP3A抑制劑：同時使用會增加本藥selpercatinib的血藥濃度，可能會增加不良反應的風險，包括QT間期延長。應避免將強CYP3A抑制劑和中度CYP3A抑制劑與本藥同時使用。如果不能避免同時使用強效和中度CYP3A抑制劑，應減少本藥劑量并更頻繁地用ECG監測QT間隔。

　　■聯用強和中度CYP3A誘導劑：同時使用會降低本藥selpercatinib的血藥濃度，可能會降低本藥的治療作用，應避免與強和中度CYP3A誘導劑合用。

　　【Retevmo在特殊人群中使用】

　　■懷孕：動物試驗表明本藥可能存在潛在的胎兒致死和畸形。

　　■哺乳期：由于母乳喂養的孩子可能會出現嚴重的不良反應，因此建議女性在服用本藥治療期間以及停藥后1周內不要母乳喂養。

　　■本藥可能會影響男女的生育能力

　　“海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，請咨詢海得康醫學顧問：400-001-9769。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】