據了解，3%~4%的非小細胞肺癌患者存在MET外顯子14突變。卡馬替尼（INC280）是一種高選擇性的MET抑制劑，具有體內和體外活性，與其他抑制劑相比，卡馬替尼是針對MET靶點最有效的抑制劑。

　　卡馬替尼是于2020年5月7日美國FDA加速批準上市的，用于治療攜帶MET基因外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC。該藥是第一個也是目前唯一一個獲批用于治療非小細胞肺癌MET外顯子14跳躍突變的激酶抑制劑。

　　研究共納入97例MET外顯子14跳躍突變、EGFR野生型和ALK陰性NSCLC患者，不包含有癥狀的CNS轉移患者。所有患者接受每天兩次口服卡馬替尼400mg，直至疾病進展或不可接受毒性。

　　試驗結果：28名未接受過治療和69名接受過治療的患者客觀緩解率分別為68% VS 41%，完全緩解（CR）為4% VS 0%，部分緩解（PR）為64% VS 41%。

　　中位緩解持續時間（mDOR）為12.6個月 VS 9.7個月，另緩解持續在12個月以上的比例為47%  VS 32%。

　　安全性方面，卡馬替尼常見不良反應（≥10%）為外周水腫（52%）、惡心（44%）、疲勞（32%）、嘔吐（28%）、呼吸困難（24%）、食欲差（21%）、便秘（18%）、腹瀉（18%）、咳嗽（16%）、非心源性胸痛（15%）、背部疼痛（14%）、發熱（14%）、體重下降（10%）。因AE導致的劑量降低、治療中斷和終止比例分別為：23%、54%和16%。51％的患者發生嚴重的不良事件，由于肺炎，一名患者發生了致命的不良反應（0.3％）。

　　卡馬替尼還可用于EGFR耐藥突變

　　除了治療MET突變患者，卡馬替尼在治療EGFR耐藥方面也表現不錯。

　　MET正成為NSCLC中繼EGFR/ALK之后又一重要驅動基因。MET基因作為原發驅動基因，MET Ex14m或MET擴增占15%~20%。MET基因作為繼發/共同驅動基因，如EGFR突變，使用EGFR-TKI耐藥后，就有可能出現MET擴增。MET基因擴增是導致EGFR靶向藥耐藥的重要原因，先前一項臨床研究EGFR靶向藥耐藥而且MET基因擴增或MET蛋白過表達的患者，接受卡馬替尼聯合吉非替尼治療，總體的客觀緩解率為29%。

　　研究顯示MET基因高度擴增，即基因擴增組數≥6組（GCN≥6）的患者療效最好，卡馬替尼聯合吉非替尼的客觀緩解率達47%，中位無進展生存期為5.49個月。MET蛋白高表達患者，客觀緩解率也較高，達32%。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】