特應性皮炎（AD）是一種以皮膚炎癥和皮膚屏障缺陷為特征的慢性皮膚病，其特征是皮膚紅斑、瘙癢、硬化/丘疹形成、滲液/結痂。該病是一種嚴重的、不可預測的、通常會使人衰弱的皮膚疾病，會對患者及其家屬的日常生活產生重大影響。AD是最常見的、慢性、復發性兒童皮膚病之一。

　　2021年03月，每日一次，口服JAK1抑制劑——abrocitinib治療中度至重度特應性皮炎（AD）的3期研究完整結果已發表。

　　目前，abrocitinib（100mg，200mg）用于治療年齡≥12歲中度至重度AD患者的新藥申請（NDA）正在接受美國FDA的優先審查，預計將在2021年4月獲得審查結果。

　　在多項臨床試驗中，abrocitinib在緩解AD癥狀和體征方面具有很強的療效，包括迅速減輕瘙癢。

　　JADE COMPARE是一項隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照、平行組、多中心3期研究，入組患者為接受背景外用療法治療的中度至重度AD成人患者，評估了2種劑量abrocitinib（100mg，200mg，每日一次，口服）、陽性對照藥物dupilumab（300mg，基線600mg加載劑量，每2周一次，皮下注射）、安慰劑的療效和安全性，所有患者均接受外用療法。研究中，838例患者以2:2:2:1的比例隨機分組：

　　（1）226例患者被分配至abrocitinib（200mg）組；

　　（2）238例患者被分配至abrocitinib（100mg）組；

　　（3）243例患者被分配至dupilumab組；

　　（4）131例患者被分配至安慰劑組。

　　研究的共同主要終點是：

　　（1）治療第12周時的研究者總體評估（IGA）應答，定義為IGA（評分范圍：0-4）評分為0（皮損完全清除）或1（皮損幾乎完全清除）且與基線檢測時相比改善≥2分；

　　（2）治療第12周時的濕疹面積和嚴重程度指數-75（EASI-75）應答，定義為EASI（評分范圍：0-72）評分與基線檢測時相比改善≥75%。

　　關鍵次要終點包括：治療第2周時的瘙癢應答，定義為瘙癢數值評定量表（PP-NRS，評分范圍：0-10）評分與基線檢查時相比改善≥4分，治療第16周時的IGA應答和EASI應答。abrocitinib的相對瘙癢緩解僅在第2周時與dupilumab進行正式比較。

　　該研究在第12周達到了共同主要終點：2種劑量abrocitinib在每個主要療效終點的患者比例均優于安慰劑。在第16周時，2種劑量abrocitinib均優于安慰劑。在第12周和第16周，陽性對照藥物dupilumab在主要療效終點均優于安慰劑。

　　主要終點具體數據為：

　　（1）200mg abrocitinib組、100mg abrocitinib組、dupilumab組、安慰劑組，分別有48.4%、36.6%、36.5%、14.0%的患者在第12周觀察到IGA應答（2種劑量abrocitinib與安慰劑相比，p<0.001），分別有70.3%、58.7%、58.1%、27.1%的患者在第12周觀察到EASI-75應答（2種劑量abrocitinib與安慰劑相比，p<0.001）。

　　關鍵次要終點方面，在第2周瘙癢應答方面，200mg劑量（而不是100mg劑量）abroctinib優于dupilumab。在第16周的大多數其他關鍵次要終點比較中，2種劑量abrocitinib與dupilumab均無顯著差異。200mg abrocitinib組、100mg abrocitinib組惡心發生率分別為11.1%、4.2%，痤瘡發生率分別為6.6%、2.9%。

　　結論：在這項試驗中，治療第12周和第16周，劑量為每日一次200mg或100mg的abrocitinib，與安慰劑相比，中重度特應性皮炎體征和癥狀顯著減少。在第2周的瘙癢應答方面，200mg劑量（而不是100mg劑量）的abroctinib優于dupilumab。在第16周的大多數其他關鍵次要終點比較中，2種劑量abrocitinib與dupilumab均無顯著差異。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】