2021年01月，在第21屆世界肺癌大會(huì)（WCLC）線上會(huì)議上公布了Keytruda（可瑞達(dá)，pembrolizumab，帕博利珠單抗）一線治療肺癌頭對(duì)頭3期KEYNOTE-598研究的首次數(shù)據(jù)。該研究在無(wú)EGFR或ALK基因組腫瘤畸變、腫瘤表達(dá)PD-L1（腫瘤比例評(píng)分[TPS]≥50%）的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中開(kāi)展，評(píng)估了Keytruda與Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）免疫組合療法、Keytruda單藥療法用于一線治療的療效和安全性。

　　研究結(jié)果表明：與Keytruda單藥治療相比，將Yervoy添加到Keytruda中并不能提高這些患者的總生存期（OS）或無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），但增加了毒性。Keytruda+Yervoy聯(lián)合治療組患者的中位OS為21.4個(gè)月，Keytruda單藥治療組患者的中位OS為21.9個(gè)月（HR=1.08[95%CI，0.85-1.37]；p=0.74）。此外，Keytruda+Yervoy聯(lián)合治療組患者的中位PFS為8.2個(gè)月，而Keytruda單藥治療組患者的中位PFS為8.4個(gè)月（HR=1.06[95%CI，0.86-1.30]；p=0.72）。

　　該研究共入組了568名患者，他們被隨機(jī)（1:1）分配接受：（1）Keytruda（3周/周期，每個(gè)周期第1天靜脈輸注200mg，最多治療35個(gè)周期）聯(lián)合Yervoy（6周/周期，每個(gè)周期第1天靜脈輸注1mg/kg，最多治療18個(gè)周期）；（2）Keytruda（3周/周期，每個(gè)周期第1天靜脈輸注200mg，最多治療35個(gè)周期）作為單藥療法。該研究的非約束性無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)基于限制性平均生存時(shí)間（RMST），這是一種通過(guò)固定時(shí)間點(diǎn)估計(jì)生存曲線下面積的替代結(jié)果指標(biāo)。預(yù)先規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)是Keytruda+Yervoy聯(lián)合治療與Keytruda單藥治療的RMST差異，在隨訪24個(gè)月期間最長(zhǎng)觀察時(shí)間≤0.2。

　　截至數(shù)據(jù)截止，研究隨訪的中位數(shù)為20.6個(gè)月。結(jié)果顯示，隨機(jī)接受Keytruda+Yervoy聯(lián)合治療的患者（n=284）中位OS為21.4個(gè)月，而隨機(jī)接受Keytruda單藥治療的患者（n=284）中位OS為21.9個(gè)月（HR=1.08[95%CI，0.85-1.37]；p=0.74）。Keytruda+Yervoy聯(lián)合治療和Keytruda單藥治療的RMST差異在最長(zhǎng)觀察時(shí)間為-0.56，在24個(gè)月為-0.52，符合試驗(yàn)無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)聯(lián)合治療的益處/風(fēng)險(xiǎn)狀況不支持繼續(xù)研究。

　　此外，隨機(jī)接受Keytruda+Yervoy聯(lián)合治療的患者的中位PFS為8.2個(gè)月，而隨機(jī)接受Keytruda單藥治療的患者的中位PFS為8.4個(gè)月（HR=1.06[95%CI，0.86-1.30]；p=0.72）。在研究的兩組中，ORR均為45.4%；隨機(jī)接受Keytruda+Yervoy聯(lián)合治療的患者的DOR中位數(shù)為16.1個(gè)月，而隨機(jī)接受Keytruda單藥治療的患者的DOR中位數(shù)為17.3個(gè)月。

　　未觀察到Keytruda單藥療法的新安全信號(hào)。與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）發(fā)生率，在Keytruda+Yervoy聯(lián)合治療組中為76.2%，而Keytruda單藥治療組為68.3%。在這些TRAE中，35.1% vs 19.6%為3-5級(jí)，27.7% vs 13.9%為嚴(yán)重TRAE，6.0% vs3.2%導(dǎo)致Yervoy或安慰劑停藥，19.1% vs 7.5%導(dǎo)致停藥，2.5% vs 0.0%（無(wú)患者）導(dǎo)致死亡。此外，Keytruda+Yervoy聯(lián)合治療的患者中44.7%發(fā)生免疫介導(dǎo)的不良事件（AE）和輸液反應(yīng)，Keytruda單藥治療的患者中為32.4%。在這些免疫介導(dǎo)的不良事件中，3-5級(jí)分別為20.2%和7.8%，嚴(yán)重的分別為19.1%和7.1%，1.8%和1.1%的不良事件導(dǎo)致Yervoy或安慰劑停藥，12.1%和4.3%的不良事件導(dǎo)致所有藥物停藥，2.1%和0.0%（無(wú)患者）的不良事件導(dǎo)致死亡。

　　結(jié)果很清楚——聯(lián)合用藥沒(méi)有增加臨床益處，但增加了毒性。