2020年07月，Invokana（怡可安®，canagliflozin，卡格列凈）在歐盟獲批擴(kuò)大適應(yīng)癥，用于伴有糖尿病腎病（DKD）的2型糖尿病（T2D）成人患者，改善腎臟預(yù)后。

　　在美國，Invokana于2019年10月獲得FDA批準(zhǔn)：用于患有T2D和DKD并且尿液中存在一定數(shù)量蛋白質(zhì)的成人患者，降低終末期腎病（ESKD）、腎功能惡化、心血管（CV）死亡、心衰住院的風(fēng)險。

　　Invokana是一種SGLT2抑制劑類新型降糖藥。SGLT2是一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，參與腎臟近端腎小管的葡萄糖重吸收。Invokana主要通過抑制表達(dá)于腎臟的SGLT2，減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而達(dá)到降低血糖水平的效果，并且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。與非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的腎臟能夠重吸收大量的葡萄糖進(jìn)入血液，這可能會推高血糖水平。除了明確的降糖效果，Invokana還可以降低體重、延緩蛋白尿進(jìn)展和血壓下降等額外獲益。

　　Invokana選擇性抑制SGLT2促進(jìn)葡萄糖通過尿液排泄的同時，也增加了腎單位中一個叫做致密斑(macula densa)區(qū)域的鈉攝取。腎單位這一部分增加的鈉攝取，引起向腎單位供血的傳入小動脈收縮，這會降低腎單位的血壓，從而減少對腎小球細(xì)動脈的損害，否者可能導(dǎo)致腎單位功能障礙。

　　Invokana在不同國家的適應(yīng)癥有所差別，包括：（1）結(jié)合飲食控制和運(yùn)動，降低2型糖尿病成人患者的血糖水平；（2）用于患有心血管疾病的2型糖尿病成人患者，降低主要不良心血管事件的風(fēng)險，如心臟病發(fā)作、中風(fēng)和死亡；（3）用于患有2型糖尿病和糖尿病腎病合并蛋白尿的成人患者，降低終末期腎病（ESKD）、腎功能惡化、心血管死亡、心衰住院的風(fēng)險。Invokana不適用于1型糖尿病患者或伴有糖尿病酮癥酸中毒的患者。該藥在18歲以下兒童中的安全性和有效性目前未知。

　　在中國市場，Invokana于2017年9月獲批，其品牌名為怡可安®。在單獨(dú)使用二甲雙胍或二甲雙胍和磺脲類聯(lián)合治療血糖控制不佳時，怡可安可與二甲雙胍或與二甲雙胍和磺脲類聯(lián)合治療，配合飲食和運(yùn)動，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。