pralsetinib用于治療RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)、甲狀腺癌、以及其它實體腫瘤。

　　研究顯示，pralsetinib在RET融合陽性NSCLC患者中表現出了強大且持久的臨床活性。

　　pralsetinib用于治療局部晚期或轉移性RET融合陽性NSCLC的新藥上市申請(NDA)和營銷授權申請(MAA)已分別被美國FDA和歐洲藥監局(EMA)受理。預計2020年底獲批。2020年6月，還向FDA提交了pralsetinib用于治療晚期RET突變和RET融合陽性甲狀腺癌的新藥上市申請。 

　　研究包括116例接受每日一次(QD)pralsetinib400毫克起始劑量的NSCLC患者(包括80例先前接受過含鉑化療的NSCLC患者、26例未經治療的NSCLC患者)、11例RET融合陽性甲狀腺癌患者、以及12例其它RET融合陽性腫瘤患者。

　　pralsetinib治療RET融合陽性NSCLC效果如何？

　　pralsetinib在RET融合陽性NSCLC患者中表現出一致且強勁的臨床抗腫瘤活性，不論患者是否曾經接受過治療，也不論其RET融合伴侶類型或是否已累及中樞神經系統(CNS)。

　　在80名先前接受過含鉑化療的患者中，經pralsetinib治療的客觀緩解率(ORR)為61%(95%CI：50-72%)。有5%的患者實現了完全緩解(CR)，14%的患者出現了靶病灶腫瘤的完全消退。

　　在26例未接受過全身治療的患者中，經pralsetinib治療的客觀緩解率為73%(95%CI：52-88%)，完全緩解的患者比例為12%。

　　在所有116例患者中，無論既往接受何種治療，均未達到中位DOR(95%CI：11個月，上限未達到)，DOR達到6個月的比例為86%。總體而言，截至數據截止，74%的已確認緩解的患者(包括所有CR的患者)仍在治療中。

　　Pralsetinib在9例基線存在可評估的腦部轉移灶的患者中顯示出強勁而持久的顱內抗腫瘤活性。所有患者均出現了CNS轉移灶的縮小，實現顱內完全緩解的患者比例為33%。對存在可評估的腦部轉移灶的患者的治療持續時間目前長達12個月。

　　其它RET融合陽性瘤種

　　在11例RET融合陽性甲狀腺癌患者中(10例曾接受過全身治療)，經中心評估確認的ORR為91%(95%CI：59-100%)，疾病控制率為100%(95%CI：72-100%)。總體而言，截至數據截止，有70%的緩解患者仍在接受治療，治療持續時間目前長達22個月。在之前接受過全身治療的12例其他RET融合陽性腫瘤患者中，研究者評估的ORR為50%，其中有1例PR待確認。在所有可評估的胰腺癌(n=3)和膽管癌(n=2)患者中均觀察到不同程度的緩解，這些類型的腫瘤通常預后較差。

　　Pralsetinib在各瘤種中均顯示出了良好的耐受性，與治療相關的不良事件(AE)多數為1級或2級。

　　研究者報告的最常見的與治療相關的不良事件(≥15%)包括天冬氨酸轉氨酶(AST)升高、貧血、丙氨酸轉氨酶(ALT)升高、便秘、高血壓和中性粒細胞減少癥。研究者報告的3級或以上治療相關的不良事件(≥5%)包括高血壓、中性粒細胞減少癥和貧血。只有4%的患者由于出現了與治療相關的不良事件而終止了pralsetinib的治療。

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