阿法替尼的副作用/不良反應(yīng)及處理方法

　　1 腹瀉：幾乎全部（96%）接受阿法替尼治療的患者均出現(xiàn)腹瀉，其中3級(jí)腹瀉為15%。未得到有效治療的嚴(yán)重腹瀉可能導(dǎo)致脫水和腎損害（6.1%），其中3級(jí)腎損害為1.3%。

　　對(duì)發(fā)生延長(zhǎng)的2級(jí)腹瀉（持續(xù)長(zhǎng)于48小時(shí)）及3級(jí)腹瀉患者，應(yīng)預(yù)防脫水和電解質(zhì)紊亂。暫停阿法替尼給藥，直至腹瀉緩解至1級(jí)或更低，也可適當(dāng)減量。

　　避免過(guò)食或進(jìn)食不易消化的食物，并酌情服用斯密達(dá)（蒙脫石散）、易蒙停(鹽酸洛哌丁胺膠囊)直至腹瀉停止12小時(shí)，或遵醫(yī)囑對(duì)癥治療。

　　若腹瀉嚴(yán)重，或伴有嘔吐、消化道出血、少尿、無(wú)尿甚至休克時(shí)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，常見(jiàn)處理包括禁食，立即靜脈滴注大量液體維持水和電解質(zhì)平衡，靜脈滴注多種維生素等，有低鉀血癥時(shí)還須補(bǔ)鉀。重癥患者可考慮短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，以減輕中毒癥狀。

　　2 皮疹或痤瘡樣皮炎：可用百多邦（莫匹羅星軟膏）外涂患處預(yù)防感染。

　　3 皮膚干燥：可用維生素E軟膏外涂患處。

　　4 甲溝炎：預(yù)防甲溝炎，可修剪指甲，避免甲緣嵌入皮膚。已發(fā)生化膿的，可用碘伏涂抹患處，或用頭孢類(lèi)或左氧氟沙星藥物粉末敷于患處。

　　5 口腔炎：補(bǔ)充復(fù)合維生素B和維生素C，對(duì)于破潰的口腔黏膜，可使用康復(fù)新液含漱。

　　6 食欲減退：少食多餐，進(jìn)食易消化食物。

　　7 手足綜合征（7%）：常見(jiàn)指征包括但不限于手足受壓區(qū)域的麻木、感覺(jué)遲鈍、感覺(jué)異常、麻刺感、無(wú)痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、皸裂、硬結(jié)樣水泡或嚴(yán)重的疼痛等。

　　適當(dāng)減少活動(dòng)和局部壓迫，外涂保濕劑緩解開(kāi)裂。

　　8 大皰和剝脫性皮膚疾病（0.15%）：常見(jiàn)指征包括但不限于大皰、起泡和去角質(zhì)病變。

　　減少陽(yáng)光暴露，穿著防曬衣或使用防曬霜，并遵醫(yī)囑對(duì)癥治療。對(duì)發(fā)生延長(zhǎng)的2級(jí)皮膚不良反應(yīng)持續(xù)7天以上，不能耐受的2級(jí)皮膚反應(yīng)，或存在3級(jí)皮膚反應(yīng)的患者，暫停阿法替尼給藥直至不良反應(yīng)緩解至1級(jí)或更低，也可適當(dāng)減量（見(jiàn)5. 對(duì)不良反應(yīng)的劑量調(diào)整）。對(duì)于發(fā)生威脅生命的大皰、起泡或去角質(zhì)病變患者，永久終止阿法替尼治療。

　　9 間質(zhì)性肺病（ILD）：常見(jiàn)指征包括但不限于呼吸困難，咳嗽，發(fā)熱，肺浸潤(rùn)，肺泡過(guò)敏等。

　　疑似ILD評(píng)價(jià)期間應(yīng)暫停阿法替尼給藥，如確診ILD，應(yīng)永久終止阿法替尼給藥。

　　10 肝毒性（10.1%）：其中0.18%為致命性。藥物性肝損害的指征包括但不限于皮膚或眼白變黃，尿液暗色或棕色(茶色)，右上腹疼痛，出血或比正常時(shí)更易瘀傷，昏睡，惡心。

　　定期進(jìn)行肝功能監(jiān)視。出現(xiàn)肝損害應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。預(yù)防肝損害可遵醫(yī)囑服用水林佳（水飛薊賓膠囊），美能（復(fù)方甘草酸苷片），易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿膠囊）等。嚴(yán)重肝損害應(yīng)永久性終止阿法替尼治療。

　　11 角膜炎（0.8%）：常見(jiàn)指征包括但不限于急性眼炎癥或惡化，流淚，光敏感，眼痛，紅眼，腫脹，發(fā)紅，視力模糊或其他視力變化。

　　有角膜炎、潰瘍性角膜炎和嚴(yán)重干眼癥病史的患者應(yīng)慎用阿法替尼，并避免佩戴隱形眼鏡。疑似角膜炎的評(píng)價(jià)期間應(yīng)暫停阿法替尼給藥，潰瘍性角膜炎確診患者終止阿法替尼治療。

　　12 左心室功能不全：常見(jiàn)指征包括新發(fā)作或惡化氣短或不能耐受活動(dòng)，咳嗽，疲乏，關(guān)節(jié)腿腫脹，心悸及或體重突然增加。

　　應(yīng)及時(shí)就醫(yī)診療，確診左心室功能不全應(yīng)永久性終止阿法替尼治療。

　　13 生殖毒性：育齡女性治療期間和末次給予阿法替尼后至少2周內(nèi)應(yīng)使用高效避孕方式。