肺癌腦轉移如何治療？哪些肺癌靶向藥對肺癌腦轉移比較有效？

　　通常人們認為肺癌腦轉移是危急病癥，不要怕，近幾年抗癌方法越來越多，腦轉移治療手段也越來越完備。尤其對非小細胞肺癌研究進展，治療手段多樣化。手術和放療可處理局部病灶，化療和靶向藥可以殺滅全身各處的癌細胞，免疫藥物可以激活自身免疫系統，追殺癌細胞。

　　《中國肺癌腦轉移診治專家共識（2017 版）》針對不同類型肺癌給出了具體臨床診療路徑，跟隨海得康醫學顧問了解一下吧！

　　非小細胞肺癌

　　目前非小細胞肺癌發生腦轉移的后續治療方式較多，根據患者不同的癥狀表現，臨床上往往采用單個治療或聯合治療的方式。

　　1、局部治療

　　手術

　　對于顱外病灶控制良好、體能狀態好的單發肺癌腦轉移患者，推薦外科手術切除腦轉移灶或針對腦轉移灶進行立體定向放射治療。

　　手術切除轉移瘤可以迅速緩解轉移灶占位效應，并且獲得腫瘤組織，明確病理診斷，但需根據顱內腫瘤位置、數目及大小等謹慎決定是否手術。

　　立體定向放療（SRS）、全腦放療（WBRT）

　　驅動基因陽性非小細胞肺癌患者（NSCLC）無其他部位轉移， 僅有1~4個腦實質轉移時，優先推薦腦部立體定向放療治療。

　　對于較大的病灶，經評估符合適應癥后，也可考慮手術切除。

　　腦轉移灶數目在5~10個，推薦腦部立體定位放療或全腦放療。

　　無論是腦實質轉移還是軟腦膜轉移，出現明顯的顱高壓癥狀體征（噴射性嘔吐、視乳頭水腫、劇烈頭痛、頸強直等），腦室擴張、脫水劑無法緩解高顱壓癥狀及無梗阻性腦積水證據患者，可能需要考慮腦室外引流或腦室-腹腔分流。

　　2、藥物治療

　　化療

　　①NSCLC腦轉患者，可選擇培美曲塞聯合順鉑方案。GFPC07-01研究提示順鉑聯合培美曲塞可以提高腦轉移病灶的緩解率和總生存期，提示培美曲塞可成為NSCLC腦轉患者一個有效治療選擇。

　　②既往接受過全腦放療或全身化療的NSCLC腦轉移患者，可應用替莫唑胺。替莫唑胺能透過血腦屏障，對于控制NSCLC腦轉移有較好的療效。此外替莫唑胺（或聯合其他化療藥物）與全腦放療序貫或同步應用，尤其是同步應用，可提高顱內轉移灶的疾病控制率。

　　靶向治療

　　①EGFR敏感突變的NSCLC腦轉移患者， 一線治療藥物優先推薦三代靶向藥奧希替尼，奧希替尼是第三代不可逆靶向藥， 可抑制EGFR敏感突變和EGFR-T790M耐藥突變的肺癌細胞，并具有抗中樞神經系統轉移的臨床活性。有研究顯示，與目前標準一線治療(厄洛替尼或吉非替尼)相比，奧希替尼將腦轉移患者的中位無進展生存期（PFS）延長至15.2個月，并降低了中樞神經系統的進展風險。

　　②ALK重排陽性NSCLC腦轉移患者，一線治療推薦一代TKI聯合放療或新一代TKI單藥治療。克唑替尼治療后腦轉移發生率高，使用克唑替尼治療時，建議針對腦轉移灶同時進行放療。阿來替尼、塞瑞替尼等新一代 ALK-TKI藥物對腦病灶控制良好，可以單一藥物治療，觀察1~3個月后，若病灶最大經縮小不到30%時可聯合放療。

　　③驅動基因陰性的NSCLC腦轉移患者，推薦貝伐珠單抗聯合化療。回顧分析多項臨床研究結果顯示，貝伐單抗使用對顱內外病灶有效率近似，對比單純化療均能大大提升有效率以及無疾病進展期。

　　免疫治療

　　驅動基因陰性的NSCLC腦轉移患者，一線治療可以選擇K藥可瑞達（派姆單抗）聯合化療。KEYNOTE-189研究評估K藥聯合鉑類聯合培美曲塞化療對比單獨化療組，腦轉移患者總生存期分別為19.2個月和7.5個月。總而言之，對腫瘤擴散到大腦非小細胞肺癌患者與沒有發生轉移的患者有相同的治療效果。

　　3、藥物聯合局部治療

　　①靶向藥治療期間腦轉移病灶進展時推薦繼續靶向治療同時聯合局部治療(立體定向放療/ 全腦放療/手術)或更換新一代靶向藥。多個回顧性分析顯示，驅動基因陽性患者靶向治療出現腦轉移局部進展后，繼續靶向治療聯合局部治療患者的無進展生存期可繼續延長4~11個月。

　　②出現腦危象(腦轉移灶引起的肢體運動障礙或顱高壓)經脫水降顱壓效果不顯著，但仍存在有效的抗腫瘤治療方法，有可能控制全身腫瘤病灶。建議請神經外科會診，考慮行手術解除腦轉移危象。如果已無有效的抗腫瘤治療方法， 則手術解除腦轉移危象的價值不大。

　　③軟腦膜轉移診斷后，推薦全身治療無效后才考慮鞘注化療藥物，可供選擇的鞘注化療藥物有甲氨蝶呤或阿糖胞苷。前瞻性非隨機臨床研究發現，在進行全身治療基礎上聯合鞘內注射化療藥物未能延長軟腦膜轉移患者生存期。因此不建議常規鞘注化療藥物，僅在全身治療無效后試用化療藥物鞘注。

　　小細胞肺癌

　　小細胞肺癌治療方案可能包括手術，化療和放射治療組合。依托泊苷聯合鉑類藥物是小細胞肺癌伴無癥狀腦轉移一線化療方案，廣泛期小細胞肺癌伴無癥狀腦轉移一線治療采用全身化療，化療結束后或腦轉移進展時再考慮全腦放射療法（WBRT）。

　　在治療中，可能會面對病情反復和治療副作用，要及時和醫生溝通反饋，進行醫療干預、對癥治療。因為腦組織非常脆弱，長時間腦水腫或者其他病變，可能會造成部分腦組織不可逆的損傷，及時的處理也可以避免將來追悔莫及。

　　肺癌腦轉移患者護理應該怎么做？

　　不同患者采取的治療方式不同，相對應的護理方法也不一樣。包括圍手術期的護理，放化療后的護理，藥物不良反應的護理等。臨床上應該根據具體的臨床癥狀制定相應的處理方法。

　　以放療為例，患者在接受放療后身體較弱，免疫力低下，在日常護理中應注意避免感染，為患者提供便利安全的環境。

　　1、患者在起床、如廁、行走等過程中均需要家屬陪同，防止暈厥跌倒；

　　2、日常生活中應避免手抓、日曬、冷熱刺激照射皮膚，出現皮膚潰爛破損等情況需遵醫囑用藥處理，瘙癢難耐者可提供3%薄荷粉均勻撒于局部緩解癥狀；

　　3、大部分患者在治療后大多伴有胃腸道不良反應，因此在飲食原則上要少食多餐，根據患者的飲食習慣來制定健康的食譜，這樣有利于提高患者的食欲。食物應富含蛋白質、礦物質、維生素等營養物質提高機體的抵抗力，適當增加膳食纖維攝入量預防便秘。忌食辛辣、忌生冷刺激性食物，忌煙酒。

　　4、生活中應注意勞逸結合保持身心愉悅，出院的患者應牢記按時到醫院復查。

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