二代ALK抑制劑目前國內有塞瑞替尼和阿來替尼，相比一代ALK抑制劑，塞瑞替尼和阿來替尼與ALK位點的親和力和血腦屏障通過性均有明顯提高，可以改善克唑替尼全身和顱內轉移，療效顯著，且毒副作用也有明顯減輕。

　　塞瑞替尼已進入醫保同時還有慈善項目，療效好、安全性可控、臨床可及性高。

　　研究顯示：ALK陽性晚期NSCLC患者一線應用克唑替尼進展后，序貫二代ALK-TKI包括塞瑞替尼和阿來替尼，其中大部分患者（75%）應用了塞瑞替尼，總體患者的中位OS達到了89個月，超過7年，實現了長期生存的可能。

　　注意：克唑替尼耐藥進展后，首先應進行NGS檢測。

　　ASCEND-3揭示了塞瑞替尼對化療后ALK陽性晚期NSCLC的良好療效，研究共入組124例既往未接受ALK-TKI治療的晚期ALK陽性NSCLC患者，結果顯示，接受塞瑞替尼治療的患者客觀緩解率63.7%以上，中位無進展生存期超過19.4個月（BIRC評估），中位總生存期達51.3個月。值得注意的是99.2%的患者入組前接受過抗腫瘤治療，25%的患者接受過3線及以上的治療，39.5%患者入組時有腦轉移。

　　塞瑞替尼的最佳用量是什么？

　　塞瑞替尼在中國上市后的推薦用藥方式即為450mg隨餐服用。

　　二代ALK-TKI一線應用的第1個研究為ASCNED-4研究，塞瑞替尼給藥方式為750mg/日空腹，中位PFS為16.6個月，較一代TKI有明顯延長。在ASCEND-8研究中，塞瑞替尼采用450mg隨餐服用，PFS隨訪25個月尚未成熟，這一研究主要有以下幾點意義：

　　一、結果顯示750mg空腹和450mg隨餐組的客觀緩解率和疾病控制率相當，450mg隨餐組胃腸道耐受性明顯改善，患者的依從性大幅度提高，沒有患者因為胃腸道不良反應停藥。

　　二、ASCEND-8研究中450mg隨餐組一線治療隨訪已經超過25個月，中位PFS仍未達到。

　　三、服藥方式調整為隨餐服用，降低了胃腸道副反應，提高了患者耐受性。采用塞瑞替尼450mg隨餐服用，其吸收力更好、脂溶性更佳，因此，研究結果顯示450mg劑量的胃腸道不良反應減少，盡管仍有50%左右腹瀉等胃腸道反應出現，但需要醫療干預的三級以上不良反應發生率幾乎近0，而相比之下，750mg劑量三級以上不良反應可達5-7%，導致患者因不良反應影響了藥物的連續應用。

　　海得康專注嚴肅海外醫療，塞瑞替尼在印度已上市，海得康與印度多家正規醫院簽訂了官方合作協議，為無法出國的國內患者開通了遠程咨詢就診服務，讓患者獲得正規有保障的就醫服務，詳詢海得康醫學顧問：400-001-9769，或加微信：15600654560。

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