2019年12月初，默沙東宣布美國FDA已受理PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（中文商品名：可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）用于高風險肌肉浸潤性前列腺癌（NMIBC）患者的治療，具體為：作為一種單藥療法，用于治療不符合膀胱切除術資格或已選擇不進行膀胱切除術（切除膀胱）的卡介苗（BCG）無應答、高風險、伴原位癌（CIS）、伴或不伴乳頭狀腫瘤的NMIBC患者。

　　此次臨床研究入組了102例卡介苗（BCG）無應答、高風險、伴CIS、伴或不伴乳頭狀腫瘤的NMIBC患者，這些患者不符合或選擇不接受膀胱切除術。該研究中，卡介苗無應答高風險NMIBC定義為：盡管接受足夠的卡介苗治療但仍存在持續性疾病，接受足夠的卡介苗治療并經歷初始無瘤狀態后疾病復發，接受卡介苗單次誘導療程后病情進展至T1疾病。研究中，患者接受每三周一次靜脈輸注200mg固定劑量Keytruda治療，直至不可接受的毒性、持續性或復發性高風險NMIBC或疾病進展。治療過程中，每12周對患者腫瘤進行一次評估，無疾病進展的患者可接受長達24個月的治療。

　　在中期分析時，Keytruda治療3個月，完全緩解（CR）率為38.8%（95%CI:29.4-48.9）。治療3個月時的非CR率為55.3%（95%CI:45.2-65.1），這些患者存在持續性疾病（CIS+/-乳頭狀腫瘤）、NMIBC分期進展（基線CIS+/-高級別Ta進展至T1疾病）或膀胱外疾病。在分析時，CR應答患者中有72.5%的患者持續應答（n=29/40）、25%的患者在CR后出現復發（n=10/40）。一例沒有出現復發疾病的患者停止研究治療并開始替代治療。隊列A中沒有患者發展成肌肉浸潤性或轉移性尿路上皮癌（UC）。在治療3個月達到CR的患者中，80%的患者CR持續6個月或更長時間。中位緩解持續時間尚未達到（0+到14.1+）。中位隨訪時間為14.0個月（4.0-26.3個月）。

　　該研究中Keytruda的安全性與之前在Keytruda單藥治療患者中的試驗一致。63.1%的患者發生與治療相關的不良事件（TRAE）。最常見的TRAE（發生率≥5%）為瘙癢（10.7%）、乏力（9.7%）、腹瀉（8.7%）、甲狀腺功能減退（5.8%）和黃斑丘疹（5.8%）。13例患者（12.6%）出現3-5級TRAE，根據研究調查員評估，一例死亡病例與治療相關。

　　Keytruda是屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda通過阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

　　截止目前，在全球范圍內，已有多款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批，其中Keytruda是該領域的領頭羊，已批準20多個治療適應癥。

　　Keytruda是中國批準聯合化療用于鱗狀和非鱗狀NSCLC一線治療、以及單藥治療NSCLC（腫瘤比例評分[TPS]≥1%）的首個抗PD-1療法。