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尿路上皮癌新藥(2)阿特珠單抗治療尿路上皮癌獲批,國內患者出國看病流程【海得康】

时间:2019-10-23     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  IMvigor210研究的更新數據顯示,正在研究中的癌癥免疫治療藥物Atezolizumab可明顯改善轉移性尿路上皮癌患者的總緩解率(ORR),且療效是持續的。此外,這些數據還表明,雖然程序性死亡配體1(PD-L1)的表達上調可改善患者的緩解率,但其低表達不會阻礙患者的疾病改善;同時還觀察到即使在那些預后很差的患者中,疾病是否完全緩解也與PD-L1的表達水平無關。

  目前,轉移性尿路上皮癌的標準治療是以鉑類為基礎的化療,如果轉移性尿路上皮癌患者在接受以鉑類為基礎的化療后出現疾病進展,那么其ORR和生存率通常很差,可選的后續治療也非常有限。Atezolizumab有可能成為轉移性尿路上皮癌的標準治療。

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  阿特珠單抗Atezolizumab是一種可以靶向結合PD-L1的單克隆抗體,2015年剛剛被美國FDA批準用于治療表達PD-L1的轉移性尿路上皮癌患者。通過抑制PD-L1,Atezolizumab可以增強T細胞功能,使被抑制的免疫細胞重新激活。

  研究入組了310例局部高級別轉移性尿路上皮癌患者(無論患者是否表達PD-L1),以觀察Atezolizumab的療效和安全性。初始治療(二線或更高治療)就出現疾病進展的患者在第1天靜脈注射Atezolizumab 1200 mg,21天為一個周期,直到患者無法繼續獲益。

  第一組為未接受治療的且不適合接受以鉑類為基礎化療的局限性高級別或轉移性尿路上皮癌患者。

  第二組是在以鉑類為基礎的化療期間或之后出現了疾病進展的患者,其中41%的患者在進入研究之前接受了至少兩種治療。

  治療開始前,通過免疫組化明確PD-L1在腫瘤浸潤免疫細胞(IC)中的表達情況,并以此來篩選患者,PD-L1陽性的患者被分配入3個亞組:IC 2/3(至少5%)組,IC 1(1%~5%)組和IC 0(少于1%)組。

  與對照組相比,所有亞組患者的客觀緩解率都達到了10%。雖然PD-L1高表達與緩解率呈正相關,但IC 0組和IC 1組也觀察到了緩解,并且包括完全緩解的患者。

  在ORR方面,IC 2/3組為26%,IC 0/1組為18%,總體患者的為15%。在IC 2/3組中有11%的患者獲得了完全緩解,總體患者中這一比例為5%。這些緩解均可持續,中位隨訪11.7個月(0.2~15.2個月),未觀察到中位持續時間(2.0~13.7個月)。

  在限定時間內,84%的患者獲得了緩解,這一結果很讓人震驚。

  數據顯示,即使在那些預后非常差的患者中也觀察到了疾病緩解。在243例內臟轉移的患者中ORR為10%,在97例肝轉移的患者中ORR為6%,在193例ECOG評分為1分的患者中ORR為10%,在68例血紅蛋白水平低于10 g/dl的患者中ORR為9%。

  整體上,中位無進展生存時間為2.1個月。6個月的中位無進展生存率IC 2/3組為30%,IC 1組為17%,IC 0組為21%。IC 2/3組中位總生存時間為11.4個月,IC 0/1組的為6.7個月,所有患者的為7.9個月。12個月的總生存率在IC 2/3組為48%,在IC 0/1組為30%,所有患者的為36%。

  總體腫瘤負荷的減少和PD-L1的表達有關,IC 2/3組為61%,IC 1組為45%,IC 0組為30%。

  安全性也可以接受,總體上該藥物能被良好地耐受。雖然65%的患者出現了不良事件,但只有11%為嚴重的不良事件。治療中無死亡事件,中斷治療率僅為4%。最常見的3~4級不良事件為乏力、貧血、肺炎和高/低血壓。大約5%的患者會出現3~4級免疫相關的不良事件。

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