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卡馬替尼Capmatinib的效果說(shuō)明書,有哪些不良反應(yīng)副作用,國(guó)內(nèi)患者如何出國(guó)看病?費(fèi)用多少【海得康】时间:2019-09-23 作者:海得康醫(yī)學(xué)編輯劉曉曦【原创】 阅读 卡馬替尼Capmatinib是一種口服的原癌基因c-Met抑制劑(也稱為肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(HGFR)),具有潛在的抗腫瘤活性。在研究黑素瘤、膠質(zhì)肉瘤、實(shí)體腫瘤、結(jié)直腸癌和肝損傷等方面的臨床試驗(yàn)中,卡馬替尼Capmatinib被廣泛使用。 卡馬替尼Capmatinib選擇性地與c-Met結(jié)合,從而抑制c-Met磷酸化并破壞c-Met信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。這可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞死亡,過(guò)度表達(dá)c-met蛋白或表達(dá)符合活性的c-met蛋白,c-met是一種受體酪氨酸激酶在許多腫瘤細(xì)胞類型中過(guò)度表達(dá)或突變,在腫瘤細(xì)胞增殖、生存、入侵、轉(zhuǎn)移和腫瘤血管生成中起著關(guān)鍵作用。 據(jù)報(bào)道,3%~4%的非小細(xì)胞肺癌患者存在MET外顯子14突變。卡馬替尼(INC280)是一種高選擇性的MET抑制劑,具有體內(nèi)和體外活性,與其他抑制劑相比,卡馬替尼是針對(duì)MET靶點(diǎn)最有效的抑制劑。 試驗(yàn)共入組97名ⅢB期或Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,按之前是否接受過(guò)治療分為兩組,一組為之前接受過(guò)2種或3種治療方案的患者(cohort 4);另一組為初治患者(cohort 5b)。所有患者均接受卡馬替尼治療,每次400mg,每日2次。 本次試驗(yàn)最主要的觀察終點(diǎn)為客觀反應(yīng)率(ORR),次要觀察終點(diǎn)為持續(xù)反應(yīng)時(shí)間(DOR)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)。 cohort 4組患者的人群特征為:中位年齡71歲,71%為白種人,27.5%為亞洲人,1.4%為其他種族。58%的患者為男性,42%為女性。58%的患者從不吸煙,39.1%的患者以前吸煙,2.9%的患者現(xiàn)在吸煙。23.2%的患者ECOG評(píng)分為0,75.4%的患者ECOG評(píng)分為1,1.4%的患者ECOG評(píng)分為2。 76.8%的患者為腺癌,8.7%的患者為鱗癌,14.5%的患者為其他。15.9%的患者有腦轉(zhuǎn)移,23.2%的患者有肝轉(zhuǎn)移,59.4%的患者有骨轉(zhuǎn)移,15.9%的患者有腎上腺轉(zhuǎn)移。 MET基因擴(kuò)增是指用FISH方法檢測(cè)MET基因拷貝數(shù)(GCN)>4。26.1%的患者<4GCN,21.7%的患者為4~6GCN,24.6%的患者為6~10GCN,15.9%的患者≥10GCN。11.6%的患者數(shù)據(jù)丟失。 cohort 5b組患者的人群特征為:中位年齡71歲,85.7%為白種人,14.3%為亞洲人。64.3%的患者為男性,35.7%為女性。64.3%的患者從不吸煙,32.1%的患者以前吸煙,3.6%的患者現(xiàn)在吸煙。25%的患者ECOG評(píng)分為0,75%的患者ECOG評(píng)分為1。 89.3%的患者為腺癌,7.1%的患者為鱗癌,3.6%的患者為其他。10.7%的患者有腦轉(zhuǎn)移,14.3%的患者有肝轉(zhuǎn)移,57.1%的患者有骨轉(zhuǎn)移,21.4%的患者有腎上腺轉(zhuǎn)移。 MET基因擴(kuò)增是指用FISH方法檢測(cè)MET基因拷貝數(shù)(GCN)>4。14.3%的患者<4GCN,35.7%的患者為4~6GCN,10.7%的患者為6~10GCN,14.3%的患者≥10GCN。25%的患者數(shù)據(jù)丟失。 試驗(yàn)結(jié)果表明,cohort 4組患者(盲法獨(dú)立委員會(huì)評(píng)估 VS 研究者評(píng)估)的ORR為40.6% VS 42%,CR為0% VS 1.4%,PR為40.6% VS 40.6%,疾病緩解率(DCR)為78.3% VS 76.8%。 cohort 5b組患者(盲法獨(dú)立委員會(huì)評(píng)估 VS 研究者評(píng)估)的ORR為67.9% VS 60.7%,CR為3.6% VS 0%,PR為64.3% VS 60.7%,疾病緩解率(DCR)為96.4% VS 96.4%。 兩組患者(cohort 4組 VS cohort 5b組)的中位DOR為9.72個(gè)月 VS 11.14個(gè)月,達(dá)到12個(gè)月DOR的患者比例為31.8% VS 47.3%。 兩組患者(cohort 4組 VS cohort 5b組)的中位PFS為5.42個(gè)月 VS 9.69個(gè)月,達(dá)到12個(gè)月PFS的患者比例為25.8% VS 49.7%。 在治療的前7周內(nèi)開(kāi)始出現(xiàn)反應(yīng)的患者比例為:cohort 4組82.1%,cohort 5b組68.4%。 在MET突變或擴(kuò)增的NSCLC患者(N=334)中確定卡馬替尼的安全性。 卡馬替尼最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有:外周性水腫(41.6%)、惡心(33.2%)、血清肌酸酐增加(19.5%)、嘔吐(18.9%)、疲勞(13.8%)、食欲下降(12.6%)、腹瀉(11.4%)。 卡馬替尼最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)有:外周性水腫(7.5%)、疲勞(3%)、惡心(1.8%)、嘔吐(1.8%)、食欲下降(0.9%)、腹瀉(0.3%)。 中位治療時(shí)間14.9周。卡馬替尼耐受性良好,只有15例患者有4級(jí)不良反應(yīng)。21.9%的患者因治療相關(guān)不良反應(yīng)調(diào)整劑量,11.1%的患者因治療相關(guān)不良反應(yīng)停藥,12.9%的患者有嚴(yán)重的治療相關(guān)不良反應(yīng)。 1.卡馬替尼對(duì)晚期MET外顯子14突變的NSCLC患者具有臨床意義: cohort 5b組:ORR為67.9%,中位DOR為11.4個(gè)月; cohort 4組:ORR為40.6%,中位DOR為9.72個(gè)月。 2.初治的MET外顯子14突變的NSCLC患者較高的ORR強(qiáng)調(diào)了早期分子檢測(cè)的重要性。 3.卡馬替尼也證明了對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的療效,顱內(nèi)疾病客觀緩解率為54%,其中4例患者的顱內(nèi)病灶完全消失。 4.卡馬替尼耐受性良好,安全性可控。 海得康承諾為患者提供正規(guī)國(guó)外診所、醫(yī)院、藥店信息,為患者提供可靠信息咨詢服務(wù),協(xié)助患者獲得境外就醫(yī)服務(wù)。海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)咨詢電話:400-001-9769,微信號(hào):hdk4000019769。 免責(zé)聲明:海得康不賣藥,只為患者提供出國(guó)就醫(yī)咨詢服務(wù),為保證用藥安全,需由專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)。 |