拜耳（Bayer）、百時美施貴寶（BMS）、小野制藥（ONO）近日聯合宣布，三家公司已經簽署了一項臨床合作協議，評估拜耳多激酶抑制劑Stivarga（regorafenib，瑞戈非尼）與百時美施貴寶/小野制藥PD-1腫瘤免疫療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武單抗）組合療法用于微衛星穩定性轉移性結直腸癌（MSS mCRC）患者的治療，這是最常見的mCRC類型。此次臨床合作的進一步條款沒有披露。

　　在mCRC關鍵性III期CORRECT研究中，與安慰劑相比，Stivarga作為單藥療法顯示出總生存期受益，并且在該研究的回顧性分析中顯示與微衛星狀態無關的活性，雖然觀察到的緩解有限。盡管在治療結直腸癌（CRC）方面取得了進展，包括對某些CRC亞組進行有效的免疫腫瘤學（I-O）治療，但約95%的mCRC患者為微衛星穩定性（MSS）腫瘤，在這類患者中I-O單藥療法的作用有限。因此，對包括聯合治療在內的其他治療方案的需求仍然很高。

　　Stivarga與Opdivo聯合應用的早期數據令人鼓舞。在日本一項名為REGONIVO（NCT03406871，EPOC1603）的Ib期研究者贊助的臨床試驗中，Stivarga與Opdivo聯合治療MSS型胃癌（GC）和結直腸癌（CRC）顯示出良好的初步療效。該研究共入組了50例患者，其中25例GC，25例CRC，除1例CRC為微衛星高不穩定性（MSI-H），其他CRC均為MSS型。所有患者都已接受過標準治療，既往接受治療方案的中位數為3（范圍：2-8）。

　　結果顯示，中位治療持續時間6.1個月，總體人群的客觀緩解率（ORR）達40%，其中GC患者ORR為44%，CRC患者中為36%，除去1例MSI-H型CRC患者，MSS型CRC患者ORR仍高達33%。7例既往已接受PD-1或PD-L1治療的GC患者中有3例獲得部分緩解。總體患者的中位無進展生存期（PFS）為6.3個月，GC患者和CRC患者分別為5.8個月和6.2個月。該研究的詳細數據已在2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布（摘要編號：2522）。

　　拜耳制藥部門腫瘤開發主管Scott Z.Fields醫學博士表示：“在REGONIVO研究中觀察到的數據有助于進一步探索Stivarga與Opdivo在結直腸癌患者中的聯合應用。Stivarga已經證明了其作為三線單藥療法的療效和積極的安全性，我們很高興能夠開展臨床合作來評估這種聯合治療，并希望為患者提供額外的治療益處。”

　　Stivarga的活性藥物成分為regorafenib，這是一種口服多激酶抑制劑，能夠有效阻斷參與腫瘤血管生成（VEGFR-1、-2、-3，TIE2）、腫瘤發生（KIT、RET、RAF-1、BRAF）、腫瘤轉移（VEGFR3、PDGFR、FGFR）、腫瘤免疫（CSF1R）的多個蛋白激酶。截至目前，Stivarga已獲全球90多個國家批準，包括美國、歐盟、中國、日本，用于治療轉移性結直腸癌（mCRC），該藥也已獲全球80多個國家批準，用于治療轉移性胃腸道間質瘤（GIST）以及二線治療肝細胞癌（HCC）。

　　Opdivo屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，這是當前最受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Opdivo于2014年7月獲批，成為全球第一個獲得監管批準的PD-1免疫檢查點抑制劑。

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