結直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，近兩年，隨著腫瘤分子靶向研究的不斷深入，靶向藥物的療效越來越好，副反應小，讓臨床醫生和患者有了更多的治療選擇： 

　　一、誘導治療

　　1. 三藥方案

　　FOLFOXIRI［23］：伊立替康 165 mg/m2，靜脈輸注， d1 ；奧沙利鉑 85 mg/m2，靜脈輸注， d1 ；LV 400 mg/m2，靜脈輸注， d1； 5-FU 1 600 mg/（m2·d）×2 d 持續靜脈輸注（總量 3 200 mg/m2，輸注 48 小時），第 1 天開始。每 2 周重復。

　　2. 雙藥方案

　　（1） 奧 沙 利 鉑 為 基 礎 的 方 案， 如 FOLFOX、CapeOx，具體見結腸癌輔助治療。

　　（2） 伊立替康為基礎的方案 ： FOLFIRI ：伊立替康 180 mg/m2，靜脈輸注 2 小時， d1 ； LV 400 mg/m2，靜脈輸注 2 小時， d1 ； 5-FU 400 mg/m2，靜脈推注，d1，然后 2 400 mg/m2， 46 ～ 48 小時持續靜脈輸注。每 2 周重復。

　　3. 單藥方案

　　如患者不能耐受強烈初始治療，可使用輸注 5-FU/LV 或卡培他濱（具體見輔助治療），或單藥伊立替康（伊立替康 125 mg/m2，靜脈輸注30 ～ 90 分鐘， d1、 d8，每 3 周重復 ；或伊立替康300 ～ 350 mg/m2，靜脈輸注 30 ～ 90 分鐘， d1，每 3 周重復）。或伊立替康 180 mg/m2，靜脈輸注 2 小時，d1，每 2 周重復。

　　經上述治療后如患者一般狀況未獲改善，應予最佳支持治療。

　　二、維持治療

　　OPTIMOX1 試驗結果表明，在接受 FOLFOX 作為一線治療的轉移性結直腸癌患者中，采用間歇使用奧沙利鉑的“打打停停”策略，可減少神經毒性但并不影響總生存。因此，在使用雙藥聯合化療 3 ～ 6 個月后，如疾病 CR/PR/SD，可停用不良反應較大的奧沙利鉑或伊立替康，而繼續方案中的其他藥物維持治療，直到腫瘤進展，可延長無進展生存期，但總生存期獲益不明顯。

　　三、二、三線及后續化療選擇

　　二線化療方案選擇取決于一線治療方案，奧沙利鉑為基礎和伊立替康為基礎的方案可互為一、二線。根據患者體能狀況，選擇單藥或聯合治療方案。

　　三線以上化療的患者推薦試用靶向藥物或參加開展的臨床試驗。對在一、二線治療中沒有選用靶向藥物的患者也可考慮伊立替康聯合靶向藥物治療。

　　結直腸癌靶向治療方案

　　1.貝伐珠單抗

　　通用名：安維汀

　　英文名：Avastin

　　分子結構名：貝伐單抗

　　主要適用癥：結腸直腸癌

　　產地：羅氏

　　貝伐單抗（Avastin）是重組的人源化單克隆抗體。2004年2月26日獲得FDA的批準，是美國第一個獲得批準上市的抑制腫瘤血管生成的藥。

　　貝伐珠單抗單藥的有效率較低，通常推薦與化療聯合使用。

　　聯合化療方案：IFL、FOLFIRI、FOLFOX及CapeOX；使用劑量：5mg/kg（2周方案）及7.5mg/kg（3周方案）。

　　IFL方案聯合貝伐珠單抗治療晚期結直腸癌，將OS由15.6個月提高至20.3個月（AVF2107研究）。

　　貝伐珠單抗聯合FOLFIRI方案作為一線治療，其有效率為58.7%，PFS為10.3個月（FIRE3研究）。

　　貝伐珠單抗分別聯合FOLFOX或FOLFIRI作為一線治療，PFS達到11.3個月，OS達到31.2個月（CALGB80405研究）。

　　2.西妥昔單抗

　　通用名：愛必妥

　　英文名：CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION

　　分子結構名：西妥昔單抗

　　主要適用癥：結腸直腸癌

　　產地：德國默克里昂

　　在使用西妥昔單抗治療前必須行RAS基因檢測，全野生型的患者才可使用西妥昔單抗。西妥昔單抗單藥有效率只有20%左右，通常推薦與化療聯合使用。

　　FOLFIRI及FOLFOX；使用劑量：400mg/m2首劑后每周250mg/m2。

　　在RAS野生型患者，西妥昔單抗聯合FOLFIRI方案或FOLFOX方案均比單純化療帶來明顯的PFS和OS延長。

　　3.瑞戈非尼

　　通用名：拜萬戈

　　英文名：regorafenib

　　分子結構名：瑞格非尼

　　主要適用癥：轉移性結腸直腸癌

　　產地：拜耳

　　適用人群：2012年9月，瑞格菲尼被FDA批準治療晚期結腸癌。2017年5月，我國CFDA也已經批準瑞戈非尼用于分別用于治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌（mCRC)患者。

瑞格非尼(印度版·拜耳·原研藥)

瑞格非尼(孟加拉版·碧康·仿制藥)

　　4.Panitumumab(帕尼單抗)

　　通用名：維克替比

　　英文名：Erbitux cetuximab

　　分子結構名：帕尼單抗

　　主要適用癥：轉移性結腸直腸癌

　　產地：美國Amgen安進公司

　　結直腸癌治療藥Vectibix(panitumumab）、帕尼單抗，是第一個完全人源化單克隆抗體，其靶向作用于表皮生長因子受體（EGFR）。2005年7月，Panitumumab獲得FDA快速通道審批資格。2005年底，安進公司及其合作伙伴Abgenix公司共同向FDA提交了該品生物制劑許可申請，用于治療化療失敗后轉移性結直腸癌。

　　5.Ziv-aflibercept(阿柏西普)

　　英文名：Zaltrap(ziv-aflibercept for solution for infusion)

　　分子結構名：阿柏西普

　　主要適用癥：轉移性結腸直腸癌

　　產地：賽諾菲

　　阿柏西普于2012年被美國FDA批準治療晚期結直腸癌，它是一種嵌合蛋白藥物，通過抑制人血管內皮生長因子VEGF來限制腫瘤營養供給，進而抑制腫瘤增殖。

　　Aflibercept與體內循環的VEGF結合并且起到“VEGF陷阱”一樣的作用。 因此，其分別抑制血管內皮生長因子亞型VEGF-A和VEGF-B以及胎盤生長因子（PGF）的活性，分別抑制絨毛膜囊腫或腫瘤中新血管的生長。 可以說，Aflibercept的目的是“餓死”腫瘤組織。

　　6.雷莫蘆單抗 （Cyramza）

　　英文名：ramucirumab

　　分子結構名：雷莫盧單抗

　　主要適用癥：結腸直腸癌

　　產地：美國禮來公司

　　Cyramza在2014年陸續被美國FDA批準治療胃癌，結直腸癌和非小細胞肺癌。

　　由于腫瘤組織的增大都會經歷angiogenesis的過程，即在腫瘤組織周邊形成新生血管來給腫瘤細胞運輸營養。因此抑制這一過程可以抑制大多腫瘤的增殖。參見下圖：

　　Cyramza是一種單克隆抗體藥物，它主要通過和血管內皮生長因子受體（VEGFR2）結合，抑制腫瘤周邊的新血管生成，抑制腫瘤的營養供給，進而達到抑制腫瘤增殖的效果。

　　7.呋喹替尼

　　商品名：愛優特

　　適用癥：9月5日在中國獲批用于治療既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內皮生長因子（VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉移性CRC患者。

　　產地：中國

　　呋喹替尼是一種國產的高選擇性VEGFR長效抑制劑，其作用機理和瑞戈菲尼類似。呋喹替尼在結直腸癌的三線治療中的效果良好。因此既往治療失敗的結腸癌患者可以選擇使用。

　　7.opdivo歐狄沃

　　英文名：nivolumab

　　分子結構名：納武單抗

　　主要適用癥：結腸直腸癌

　　產地：美國百時美施貴寶

　　小野制藥(Ono)和百時美施貴寶(Bristol Myers Squibb，BMS)聯合研發，2014年7月獲得日本醫藥品醫療器械綜合機構(PMDA)批準， 2014年12月獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準，2015年6月獲得歐洲藥物管理局(EMA)批準，2018年6月獲得中國食品藥品監督管理局(CFDA)批準上市，并由小野制藥在日本地區銷售，由百時美施貴寶在美國、歐洲和中國銷售，商品名為歐狄沃。 

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