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復發性卵巢癌如何治療?Rubraca蘆卡帕利國內上市了嗎?去哪兒能買到?價格是多少?

时间:2018-09-11     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  一項結果表明具有BRCA基因突變、BRCA野生型但存在高度基因雜合性丟失(LOH)的鉑敏感卵巢癌患者,接受PARP抑制劑Rubraca蘆卡帕利治療,其無進展生存期(PFS)長于BRCA野生型、低度LOH的卵巢癌患者提示對腫瘤LOH的評估有助于確定BRCA野生型的鉑敏感卵巢癌患者是否可從Rubraca蘆卡帕利的治療中獲益。

  該項試驗共有澳大利亞、加拿大、法國、西班牙、英國及美國的49家醫院和腫瘤中心參加。試驗分為兩部分,第一部分入組已經完成,第二部分試驗正在進行中。第一部分試驗中,受試者均為采用高通量測序證實具有同源重組缺陷的鉑敏感復發的高級別卵巢癌患者。患者分為三個亞組:BRCA突變亞組(攜帶有害的胚系或體系突變),BACR野生型但存在高度LOH的亞組,BACR野生型且低度LOH的組三組患者均口服Rubraca蘆卡帕利 600 mg bid,每周期連續服28天,直至疾病進展或因其他原因終止試驗。主要的研究終點為無進展生存期

  2013年10月30日至2014年12月19日,共有256例患者進入篩選,206例患者進入試驗。截至2016年1月18日,204例患者接受了Rubraca蘆卡帕利治療,目前還有28例患者在試驗中。192例患者按照預先定義被分入同源重組缺乏的三個亞組:其中BRCA突變亞組40例,高度LOH亞組82例,低度LOH亞組70例。

  139例患者(BRCA突變組24例、高度LOH組56例,低度LOH組59例)出現疾病進展或死亡。

  204例患者的中位治療持續時間為5.7個月(IQR:2.8~10.1個月)。

  中位無進展生存期在BRCA突變亞組為12.8個月(95%CI 9.0~14.7個月),在高度LOH亞組為5.7個月(95%CI 5.3~7.6個月),在低度LOH亞組為5.2(95%CI 3.6~5.5個月)。

  BRCA突變亞組及高度LOH亞組的中位無進展生存期顯著長于低度LOH亞組。

  最常見的3級或以上的治療相關的緊急不良事件:

  貧血或血紅蛋白水平下降(45例,22%)、丙氨酸轉氨酶或天冬氨酸轉氨酶升高(25例,12%)。

  常見的嚴重不良事件:

  小腸梗阻(204例中發生10例,占5%)、惡性腫瘤進展(10例,5%)及貧血(9例,4%)。

  3例患者在研究期間死亡(2例死于疾病進展,1例死于膿毒血癥和腫瘤)。

  沒有發生與治療相關的死亡。

  BRCA基因迄今為止是婦科惡性腫瘤中唯一一個可以通過檢測結果選擇PARP抑制劑對卵巢癌患者進行精準治療的基因,目前上市的PARP抑制劑僅有奧拉帕尼,還有多種PARP抑制劑在研究中,Rubraca蘆卡帕利是其中之一。

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