阿帕他胺治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌:生存期延長多少?
非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)是前列腺癌進(jìn)展的關(guān)鍵階段,患者面臨高轉(zhuǎn)移風(fēng)險。阿帕他胺(Erleada)作為一種新型雄激素受體(AR)抑制劑,通過阻斷AR信號通路,顯著延長了患者的無轉(zhuǎn)移生存期(MFS)和總生存期(OS)。
1. SPARTAN臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
無轉(zhuǎn)移生存期(MFS):
一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗(yàn)(SPARTAN)納入1207例nmCRPC患者,按2:1隨機(jī)分配至阿帕他胺組(240mg/日)或安慰劑組。所有患者均接受促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物治療或既往雙側(cè)睪丸切除術(shù)。
結(jié)果顯示,阿帕他胺組的中位MFS為40.5個月,顯著長于安慰劑組的16.2個月(HR=0.28,95%CI 0.23-0.35,P<0.001)。這意味著阿帕他胺將nmCRPC患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險降低了72%,為患者爭取了長達(dá)2年的無轉(zhuǎn)移生存期。
總生存期(OS):
2020年ASCO大會公布的最終分析顯示,阿帕他胺組的中位OS為73.9個月,顯著長于安慰劑組的59.9個月(HR=0.784,P=0.0161)。剔除交叉治療影響后,阿帕他胺組的OS獲益達(dá)21.1個月(73.9個月 vs 52.8個月,HR=0.685)。這表明阿帕他胺將nmCRPC患者的死亡風(fēng)險降低了21.6%,成為首個顯著延長OS的nmCRPC治療藥物。
2. 其他療效終點(diǎn)
至轉(zhuǎn)移時間(TTM):
阿帕他胺組的中位TTM為40.5個月,顯著長于安慰劑組的16.6個月(HR=0.27,95%CI 0.22-0.34)。
至細(xì)胞毒性化療時間(TTCx):
阿帕他胺組的中位TTCx未達(dá)到(NR),顯著長于安慰劑組的33.0個月(HR=0.629,P=0.0002)。
PSA下降:
阿帕他胺組93%的患者前列腺特異性抗原(PSA)比基線至少下降50%,中位至PSA下降50%的時間為0.95個月。
3. 安全性分析
阿帕他胺組的3-4級治療相關(guān)不良事件(TEAEs)發(fā)生率為37.0%,主要包括皮疹(5.2%)、骨折(4.9%)和甲狀腺功能減退(8.1%)。與安慰劑組相比,阿帕他胺未增加嚴(yán)重不良事件(SAEs)或死亡風(fēng)險。
阿帕他胺顯著延長了nmCRPC患者的無轉(zhuǎn)移生存期和總生存期,同時改善了疾病進(jìn)展相關(guān)終點(diǎn)。其良好的安全性特征支持阿帕他胺作為nmCRPC的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。
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