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　　　METex14跳突NSCLC患者中約40%發生腦轉移，預后較差。特泊替尼作為高選擇性MET抑制劑，因其良好的血腦屏障穿透能力，在腦轉移患者中展現出獨特療效。本文基于VISION研究及真實世界數據，分析特泊替尼在腦轉移NSCLC中的療效與安全性。

　　1. 臨床試驗數據：顱內療效顯著

　　VISION研究：

　　43例腦轉移患者中，顱內疾病控制率（DCR）達88.4%，顱內中位無進展生存期（PFS）為20.9個月。

　　15例靶病灶患者中，顱內客觀緩解率（ORR）為66.7%，顱內中位緩解持續時間（DOR）未達到。

　　亞組分析：

　　年齡≥75歲患者顱內ORR為73.3%，與年輕患者無顯著差異。

　　基線腦膜轉移患者顱內ORR為50%，DCR為80%。

　　2. 作用機制：血腦屏障穿透與抗腫瘤活性

　　血腦屏障穿透：

　　特泊替尼在腦腫瘤中的濃度高于正常腦組織，且不會在正常腦組織中富集或損害血腦屏障。

　　抗腫瘤活性：

　　動物實驗顯示，特泊替尼可顯著降低MET擴增NSCLC腦轉移模型的腫瘤體積，并改善血管通透性。

　　3. 真實世界數據：長期生存獲益

　　案例1：

　　68歲女性患者，右肺腺癌術后肺內、腎上腺、腦轉移，接受特泊替尼治療3年，療效評估持續為部分緩解（PR），PFS達36個月。

　　案例2：

　　72歲男性患者，基線時存在腦膜轉移，特泊替尼治療12個月后，顱內病灶完全消失，PFS達18個月。

　　4. 安全性與耐受性

　　不良反應：

　　腦轉移患者中，3級外周水腫發生率為8%，低于非腦轉移患者（12%）。未觀察到新的神經系統不良反應。

　　劑量調整：

　　僅3例腦轉移患者因肝毒性需劑量調整，調整后療效未受影響。

　　5. 聯合治療策略

　　與奧希替尼聯用：

　　INSIGHT 2研究顯示，特泊替尼聯合奧希替尼治療EGFR突變且MET擴增的耐藥患者，顱內ORR為50%，中位PFS為5.6個月。

　　與放療聯用：

　　一項II期研究正在探索特泊替尼聯合立體定向放療（SBRT）治療腦轉移患者的療效，初步數據顯示聯合治療可延長顱內PFS。

　　6. 指南推薦與臨床應用

　　指南推薦：

　　2023年NCCN指南將特泊替尼列為METex14跳突NSCLC腦轉移患者的一線治療推薦。

　　臨床應用：

　　對于無癥狀腦轉移患者，可優先使用特泊替尼；對于癥狀性腦轉移患者，建議聯合局部治療（如SRS/WBRT）。

　　特泊替尼在腦轉移NSCLC患者中展現出卓越的顱內療效和良好的安全性，尤其適用于高齡和腦膜轉移患者。其與放療或靶向藥物的聯合治療策略有望進一步改善預后，為METex14跳突NSCLC腦轉移患者提供新的治療選擇。

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