吉瑞替尼在實體瘤中的突破:AXL陽性食管癌、胃癌、卵巢癌的潛在治療
吉瑞替尼(Gilteritinib)作為FLT3抑制劑,在急性髓系白血。ˋML)治療中已展現顯著療效,但其對實體瘤的抗腫瘤活性長期未明。近期,贛南醫科大學研究團隊在《Cell Death Discovery》發表突破性成果,揭示吉瑞替尼對AXL陽性食管癌(EC)、胃癌(GC)和卵巢癌(OC)具有強效抑制作用。
研究顯示,吉瑞替尼通過誘導細胞凋亡和細胞周期停滯,顯著抑制AXL陽性癌細胞的增殖及腫瘤球體形成。在食管癌細胞系KYSE30、卵巢癌細胞系A2780及胃癌細胞系HGC-27中,吉瑞替尼均以劑量依賴方式抑制生長,并抑制癌細胞遷移與侵襲。機制上,RNA測序分析表明,吉瑞替尼下調多個癌癥相關通路,包括mTOR、AMPK、p53及Wnt通路,并抑制與不良預后相關的E2F和MYC目標基因。
在臨床前模型中,吉瑞替尼對AXL陽性患者來源的異種移植體(PDX)及其衍生的類器官(PDXOs)均顯示出強大抗腫瘤效果。這一發現為AXL陽性實體瘤患者提供了新治療策略。AXL作為TAM家族成員,其過表達與腫瘤轉移、耐藥性及較差預后密切相關。吉瑞替尼通過靶向AXL,阻斷其激活的PI3K/AKT和MAPK/ERK通路,從而抑制腫瘤生長。
盡管研究仍需進一步驗證,但吉瑞替尼在AXL陽性實體瘤中的潛力已引發關注。未來,吉瑞替尼可能成為AXL陽性食管癌、胃癌及卵巢癌患者的重要治療選擇,尤其是對傳統療法耐藥的患者。
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