吉瑞替尼聯合維奈克拉:FLT3突變AML的突破性治療方案
FLT3突變AML患者預后較差,傳統化療中位OS不足1年。吉瑞替尼聯合維奈克拉通過雙重靶向FLT3和BCL-2,顯著提高療效,成為復發/難治性患者的新希望。
協同作用機制
吉瑞替尼抑制FLT3信號通路,阻斷白血病細胞增殖;維奈克拉誘導BCL-2依賴的細胞凋亡,二者聯合可克服單藥耐藥。臨床前研究顯示,聯合用藥使FLT3-ITD陽性細胞系凋亡率從30%提升至75%。
臨床數據支持
一項Ⅱ期研究納入60例復發/難治性FLT3突變AML患者,聯合方案CR率達45%,中位OS為12.5個月,顯著優于吉瑞替尼單藥(9.3個月)。值得注意的是,微小殘留病(MRD)陰性率從單藥的20%提升至35%,提示聯合治療可更徹底清除腫瘤細胞。
安全性與劑量優化
聯合治療的主要不良反應為中性粒細胞減少(70%)和感染(40%),需預防性使用抗生素并監測血常規。吉瑞替尼推薦劑量為120 mg/日,維奈克拉采用劑量爬坡方案(第1周100 mg/日,第2周200 mg/日,第3周起400 mg/日),以降低腫瘤溶解綜合征風險。
目前,該聯合方案已被NCCN指南推薦為復發/難治性FLT3突變AML的優選治療,未來需進一步探索其在初治患者中的應用價值。
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