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厄達替尼適用于哪些癌癥?FGFR突變實體瘤治療潛力

作者: 醫學編輯李可艾 2025-05-16

  厄達替尼(Erdafitinib)是一種口服FGFR(成纖維細胞生長因子受體)酪氨酸激酶抑制劑,通過抑制FGFR1-4的酶活性,阻斷FGF/FGFR信號通路的異常激活,從而抑制腫瘤細胞增殖和血管生成。其核心適應癥為FGFR2或FGFR3突變的鉑類化療后進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌,但研究顯示其在多種FGFR突變實體瘤中均展現出治療潛力。

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  尿路上皮癌是厄達替尼首個獲批適應癥,針對攜帶FGFR3或FGFR2突變的患者,尤其適用于一線或二線含鉑化療失敗后的治療。臨床試驗顯示,該藥在尿路上皮癌中的客觀緩解率(ORR)達40%,中位無進展生存期(mPFS)為5.5個月。

  除尿路上皮癌外,厄達替尼在膽管癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌等16種實體瘤中亦表現出療效。在RAGNAR研究中,217例FGFR突變陽性患者中,ORR為30%,疾病控制率(DCR)達74%,中位總生存期(mOS)為10.7個月。其中,膽管癌患者的ORR為27.3%,mPFS為11.4個月;胰腺癌患者ORR為31%,mPFS為4.1個月。此外,該藥對唾液腺癌、低級別膠質瘤等罕見腫瘤亦有響應,顯示出“不限癌種”的治療潛力。

  厄達替尼的作用機制不僅限于FGFR1-4,還可抑制RET、CSF1-R、PDGFRA等靶點,進一步拓寬其應用范圍。然而,其療效與FGFR突變類型密切相關,治療前需通過基因檢測確認突變狀態。目前,該藥已成為FGFR突變實體瘤患者的重要治療選擇,尤其適用于傳統治療失敗后的二線或三線治療。

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