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高磷血癥與厄達替尼:為何發生?如何科學控磷?

作者: 醫學編輯陳筱曦 2025-07-16

  高磷血癥的發生機制

  厄達替尼通過抑制FGFR信號通路,間接影響磷代謝相關基因(如FGF23)的表達,導致腸道磷吸收增加、腎臟磷排泄減少。臨床數據顯示,76%的患者血清磷酸鹽超過正常值上限(>4.5mg/dL),中位發生時間為20天,32%的患者需使用降磷藥物。

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  高磷血癥的危害

  骨骼系統:長期高磷血癥可導致繼發性甲狀旁腺功能亢進,增加骨折風險。

  心血管系統:血磷每升高1mg/dL,心血管死亡風險增加18%。

  治療中斷:嚴重高磷血癥(>7.0mg/dL)需暫停厄達替尼,影響療效。

  科學控磷策略

  飲食管理

  低磷飲食:限制乳制品、堅果、全谷物等高磷食物攝入,每日磷攝入量控制在800-1000mg。

  磷結合劑:司維拉姆(800mg tid)可降低血磷0.5-1.0mg/dL,與低磷飲食聯用效果更佳。

  藥物劑量調整

  初始劑量8mg/d,若14-21天后血磷<5.5mg/dL且無≥2級不良反應,可增至9mg/d。

  若血磷>7.0mg/dL,暫停用藥直至降至<5.5mg/dL,再以8mg/d重啟治療。

  定期監測

  監測頻率:治療初期每2周檢測血磷,穩定后每3個月檢測。

  目標范圍:血磷控制在3.5-5.5mg/dL。

  典型病例

  患者男性,65歲,FGFR3 S249C突變膀胱癌,接受厄達替尼8mg/d治療。治療2周后血磷升至6.8mg/dL,加用司維拉姆800mg tid,并調整飲食,1個月后血磷降至4.2mg/dL,繼續原劑量治療,PFS達8個月。

  特殊人群管理

  腎功能不全患者:肌酐清除率<30mL/min者,初始劑量減至4mg/d,并密切監測血磷及腎功能。

  合并糖尿病者:需警惕磷結合劑對血糖的影響,建議選擇非鈣基磷結合劑(如司維拉姆)。

  高磷血癥是厄達替尼常見不良反應,與磷代謝基因調控異常相關。通過低磷飲食、磷結合劑及劑量調整,可有效控制血磷水平,避免治療中斷。科學控磷是保障厄達替尼療效的關鍵環節。

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