來那度胺鞏固治療CLL:療效與生活質(zhì)量如何平衡?
來那度胺(LEN)作為免疫調(diào)節(jié)劑在慢性淋巴細胞白血。–LL)治療中展現(xiàn)出雙重性——既能延長無進展生存期(PFS),又可能對生活質(zhì)量(HRQoL)產(chǎn)生負面影響。CLL6-RESIDUUMⅢ期試驗的輔助研究揭示了這一矛盾:LEN鞏固治療12個月后,患者健康狀況顯著惡化,尤其是腹瀉、呼吸困難等癥狀的加重,與觀察組(OBS)患者生活質(zhì)量改善形成鮮明對比。
在療效層面,LEN對CLL的抑制作用顯著。兩項Ⅱ期研究表明,LEN可使30%-50%化療耐藥患者獲得主要緩解,且感染毒性較低。隨機研究進一步證實,LEN組PFS顯著長于對照組,尤其對一線免疫化療后殘留疾病患者,LEN可延緩疾病進展。然而,CLL6-RESIDUUM試驗顯示,LEN治療18個月后,患者社交功能評分下降,疼痛、惡心/嘔吐發(fā)生率增加,提示長期用藥的累積毒性不可忽視。
HRQoL的惡化與LEN的副作用密切相關。腹瀉是LEN最常見的消化道毒性,發(fā)生率高達32%,且隨治療時間延長而加劇。此外,疲勞、血小板減少等血液學毒性也限制了患者的日;顒幽芰。與之對比,OBS組患者雖未接受治療,但因疾病自然進程緩慢,其HRQoL參數(shù)隨時間推移逐漸改善,尤其在身體、情感和社交功能維度表現(xiàn)突出。
CLL6-RESIDUUM試驗提示,LEN治療前12個月對患者HRQoL影響較小,但12個月后毒性風險陡增。因此,可考慮縮短鞏固治療周期至1年,或采用間歇給藥方案以減少藥物暴露。例如,苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗(BR)方案后,LEN維持治療12個療程(每療程28天)可顯著延長PFS,但需密切監(jiān)測血液學毒性,及時調(diào)整劑量。
對于TP53突變或17p缺失的高;颊,LEN的療效獲益可能超過生活質(zhì)量損失,需充分告知風險并加強支持治療。而對于體能狀態(tài)較差或合并癥多的患者,應優(yōu)先選擇HRQoL影響較小的方案,如觀察等待或低強度治療。
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