PI3Kδ抑制劑艾德拉尼:復發難治CLL/SLL的治療突破
作用機制與臨床定位
艾德拉尼(Idelalisib)是全球首款獲批的PI3Kδ抑制劑,通過特異性抑制PI3Kδ亞基,阻斷B細胞受體(BCR)信號通路,誘導惡性B細胞凋亡并抑制其增殖。其獨特優勢在于對惡性B細胞的高選擇性,而對正常T細胞影響較小,成為復發/難治性慢性淋巴細胞白血。–LL)及小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)的重要治療選擇。
關鍵臨床試驗數據
Study 116(III期研究):
納入220例復發/難治性CLL患者,隨機分為艾德拉尼(150 mg bid)聯合利妥昔單抗組或安慰劑聯合利妥昔單抗組。
聯合組中位無進展生存期(PFS)達20.8個月,顯著優于安慰劑組的11.1個月(HR=0.15,P<0.0001)。
客觀緩解率(ORR)為81% vs 13%,完全緩解(CR)率達12%。
長期隨訪顯示,5年總生存率(OS)聯合組為40%,安慰劑組為20%。
Study 101-09(II期研究):
納入125例復發/難治性濾泡性淋巴瘤(FL)患者,接受艾德拉尼單藥治療。
ORR達54%,其中12%達CR,中位緩解持續時間(DOR)為12.5個月。
SLL亞組分析顯示,42例SLL患者ORR為58%,中位PFS為11個月。
臨床應用優勢與局限性
優勢:
口服給藥,患者依從性高;
與利妥昔單抗聯用可克服利妥昔單抗單藥耐藥;
對TP53突變患者療效顯著(ORR達89% vs 67%)。
局限性:
毒性累積導致治療中斷率較高(III期研究中聯合組24%患者因毒性停藥);
長期用藥可能增加第二原發腫瘤風險(如皮膚鱗癌)。
聯合治療探索
艾德拉尼聯合維奈托克(BCL-2抑制劑)的I/II期研究顯示,CLL患者ORR達93%,CR率達47%,且毒性可控。這一聯合方案為復發/難治性患者提供了更優的治療選擇。
艾德拉尼通過靶向PI3Kδ信號通路,顯著延長了復發/難治性CLL/SLL患者的PFS,并改善了ORR。盡管需警惕感染、肝毒性等不良反應,但通過嚴格的毒性管理,其療效顯著優于傳統化療。
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