他澤司他Tazverik治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和晚期實(shí)體瘤的研究安全性、臨床活性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)
Zeste同源物2的激活增強(qiáng)子（EZH2）突變或開關(guān)/蔗糖不可發(fā)酵（SWI/SNF）復(fù)合物的異常，如INI1或SMARCA4亞基的突變或缺失，可導(dǎo)致組蛋白甲基化異常、致癌轉(zhuǎn)化和對(duì)EZH2活性的增殖依賴性。在這項(xiàng)首次人體研究中，我們旨在評(píng)估他澤司他（一種首創(chuàng)的EZH2選擇性抑制劑）的安全性、臨床活性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。
研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增的1期研究，采用3+3設(shè)計(jì)，并計(jì)劃以低于最大耐受劑量的兩個(gè)最高劑量進(jìn)行隊(duì)列擴(kuò)展。該研究在法國(guó)的兩個(gè)中心進(jìn)行：古斯塔夫魯西研究所和貝爾戈尼研究所。符合條件的患者患有復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤或晚期實(shí)體瘤，年齡超過18歲，東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)為0或1，且終末器官功能充足。患者口服他澤司他，劑量從100毫克每天兩次到1600毫克每天兩次，28天為一個(gè)周期。主要終點(diǎn)是確定他澤司他的最大耐受劑量或推薦的2期劑量，依據(jù)包括劑量限制性毒性、實(shí)驗(yàn)室值以及根據(jù)當(dāng)?shù)匮芯空咴u(píng)估的第一周期的其他安全性或藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。安全性評(píng)估是在接受至少一劑他澤司他治療的患者中進(jìn)行的，而抗腫瘤活性評(píng)估則是在意向治療人群中進(jìn)行的。
發(fā)現(xiàn)：在2013年6月13日-2016年9月21日期間，共有64名患者接受了他澤司他治療，其中21名患有B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，43名患有晚期實(shí)體瘤。無論歸因如何，最常見的治療相關(guān)不良事件包括乏力、貧血、厭食、肌肉痙攣、惡心和嘔吐，這些事件通常嚴(yán)重程度為1級(jí)或2級(jí)。在最高劑量1600毫克每日兩次下，發(fā)現(xiàn)了4級(jí)血小板減少癥的單次劑量限制性毒性。沒有發(fā)生治療相關(guān)死亡；然而，有七名患者出現(xiàn)與治療無關(guān)的死亡。建議的2期劑量確定為800毫克每日兩次。在療效方面，21名B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中有8名獲得了緩解，而43名實(shí)體瘤患者中有2名獲得了緩解，包括完全緩解的病例。
他澤司他對(duì)于難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和晚期實(shí)體瘤（包括上皮樣肉瘤）患者展現(xiàn)出了良好的安全性和抗腫瘤活性。
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溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。
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