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　　大多數胃腸道間質瘤（GIST）患者的KIT/PDGFRA基因存在激活突變，并且對酪氨酸激酶抑制劑（TKI）有初始反應。然而，二次突變的獲得會導致疾病變得難治或復發。近期，一項研究深入描述了晚期胃腸道間質瘤患者腫瘤的基因組異質性，并特別評估了瑞派替尼Ripretinib在KIT/PDGFRA突變亞組中的治療效果。

　　在這項研究中，研究人員在患者入組前收集了腫瘤組織和液體活檢樣本，用于捕獲循環腫瘤DNA，并使用新一代測序技術進行測序。根據KIT/PDGFRA的突變情況，研究人員確定了不同的亞組，并評估了臨床結果與KIT/PDGFRA突變狀態之間的相關性。

　　總體而言，共有129名患者參與了這項研究，其中85名患者接受了瑞派替尼Ripretinib 150mg每日一次的治療，而44名患者則接受了安慰劑治療。通過組織和液體活檢的聯合檢測，研究人員發現最常見的主要突變亞組是KIT外顯子11（在瑞派替尼Ripretinib治療組中占61.2%，在安慰劑組中占77.3%）和KIT外顯子9（在瑞派替尼Ripretinib治療組中占18.8%，在安慰劑組中占15.9%）。

　　無論突變狀態如何，接受瑞派替尼Ripretinib治療的患者都表現出了與安慰劑相比的無進展生存期（PFS）獲益（HR 0.16）。在Kaplan-Meier PFS分析中，所有評估的亞組（包括外顯子11、外顯子9、外顯子13和外顯子17）都顯示出了顯著的PFS獲益（P值均小于0.0001或0.0023）。即使在腫瘤組織具有野生型KIT/PDGFRA的患者中，瑞派替尼Ripretinib組的PFS也為2至23個月，而安慰劑組僅為0.9至10.1個月。

　　綜上所述，瑞派替尼Ripretinib在晚期胃腸道間質瘤患者的突變亞組中展現出了具有臨床意義的活性。這表明瑞派替尼Ripretinib能夠抑制既往接受過三種或更多TKI治療的晚期胃腸道間質瘤患者的廣泛KIT/PDGFRA突變。

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