對(duì)晚期肝細(xì)胞癌全身治療指南建議的批判性評(píng)估
免疫檢查點(diǎn)抑制劑與抗血管生成藥物的聯(lián)合應(yīng)用已經(jīng)顯著改變了晚期肝細(xì)胞癌(HCC)的治療格局。
當(dāng)前指南中的主要共識(shí)是,阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗作為晚期肝細(xì)胞癌的一線治療選擇具有重要地位。對(duì)于接受含免疫療法的方案后病情進(jìn)展以及存在免疫療法禁忌癥的患者,大多數(shù)指南仍維持既定的治療等級(jí),推薦侖伐替尼Lenvatinib或索拉非尼作為首選,其次是瑞戈非尼、卡博替尼或雷莫蘆單抗。值得注意的是,基于一線免疫的tremelimumab加durvalumab治療方案僅被美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)指導(dǎo)文件和最新的國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南所納入,并特別指出該方案對(duì)肝病高風(fēng)險(xiǎn)患者以及有消化道出血病史的患者可能具有特殊價(jià)值。在一線治療設(shè)置中,atezolizumab加貝伐珠單抗、信迪利單抗加IBI305(貝伐珠單抗生物仿制藥)以及durvalumab加tremelimumab均獲得了ESMO-MCBS的最高評(píng)分,即5分,這表明它們具有顯著的臨床獲益。
然而,在網(wǎng)絡(luò)薈萃分析中,我們發(fā)現(xiàn)各種組合方案之間的總生存率并未顯示出顯著差異。但值得注意的是,與atezolizumab加貝伐珠單抗相比,新報(bào)告的卡瑞利珠單抗加利沃塞尼布組合與治療相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高(相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.59;95% CI為1.25-2.03;P < .001)。這一發(fā)現(xiàn)提示我們?cè)谶x擇治療方案時(shí)需要權(quán)衡療效與安全性。
總體而言,阿特珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗被視為晚期肝細(xì)胞癌一線治療的主要標(biāo)準(zhǔn),但我們也應(yīng)關(guān)注其他治療方案的發(fā)展,并根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)體化選擇。
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