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阿達格拉西與西妥昔單抗聯合治療對KRAS G12C突變的轉移性結直腸癌患者的療效與安全性評估,阿達格拉西布仿制藥在哪里上市

作者: 醫學編輯陳筱曦 2024-06-27

  阿達格拉西布(Adagrasib)作為一種不可逆的、選擇性KRAS G12C抑制劑,展現出了對KRAS G12C突變型結直腸癌的治療潛力,尤其在與抗EGFR抗體藥物聯合使用時效果更為顯著。在KRYSTAL-1試驗的深入分析中,我們針對先前已接受過治療的、KRAS G12C突變的不可切除或轉移性結直腸癌患者,采用了阿達格拉西布(600毫克,每日兩次)聯合西妥昔單抗的治療方案。研究的主要評價指標是通過盲法獨立中央審查確認的客觀緩解率(ORR)。

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  共有94名患者接受了阿達格拉西與西妥昔單抗的聯合治療。在中位隨訪時間為11.9個月的情況下,我們發現ORR達到了34.0%,疾病控制率高達85.1%,中位緩解持續時間為5.8個月(95%置信區間[CI],4.2-7.6個月)。此外,中位無進展生存期為6.9個月(95% CI,5.7-7.4個月),而中位總生存期則達到了15.9個月(95% CI,11.8-18.8個月)。雖然所有患者均出現了與治療相關的不良事件(TRAE),但僅有27.7%的患者經歷了3-4級的不良事件,且未發生5級不良事件。值得注意的是,沒有任何TRAE導致阿達格拉西布的治療中斷。通過探索性分析,我們發現循環腫瘤DNA能夠用于識別治療反應和獲得性耐藥的特征。

  綜上所述,阿達格拉西布聯合西妥昔單抗在多次治療的不可切除或轉移性KRAS G12C突變型結直腸癌患者中,展現出了顯著的臨床效果及可接受的安全性。這些研究數據為潛在的新治療標準提供了有力支持,并進一步強調了對結直腸癌患者進行KRAS G12C突變檢測與鑒定的重要性。

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