阿達格拉西布聯(lián)合或不聯(lián)合西妥昔單抗治療KRAS G12C突變結(jié)直腸癌的研究,仿制藥上市了嗎
阿達格拉西布(Adagrasib)是一種針對突變KRAS G12C蛋白的口服小分子抑制劑,已在多種腫瘤類型(包括結(jié)直腸癌)的患者中顯示出臨床活性。臨床前研究表明,將KRAS G12C抑制劑與表皮生長因子受體抗體相結(jié)合可能是一種有效的臨床策略。
為了進一步研究阿達格拉西布的療效和安全性,一項研究納入了經(jīng)過大量治療的患有KRAS G12C突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。這些患者接受了阿達格拉西布單藥治療(600mg,每日兩次口服)或阿達格拉西布(相同劑量)與靜脈注射西妥昔單抗的聯(lián)合治療。西妥昔單抗的用藥方案為每周一次(初始負荷劑量為每平方米體表面積400mg,隨后劑量為每平方米250mg)或每2周一次(劑量為每平方米體表面積500mg)。研究的主要終點是客觀反應(完全或部分反應)和安全性。
共有44名患者接受了阿達格拉西布單藥治療,32名患者接受了阿達格拉西布和西妥昔單抗的聯(lián)合治療。中位隨訪時間分別為20.1個月和17.5個月。在單一治療組(43名可評估患者)中,19%的患者報告有緩解(95%置信區(qū)間[CI],8至33%)。中位緩解持續(xù)時間為4.3個月(95% CI,2.3至8.3),中位無進展生存期為5.6個月(95% CI,4.1至8.3)。而在聯(lián)合治療組(28名可評估患者)中,緩解率達到了46%(95% CI,28至66%)。中位緩解持續(xù)時間為7.6個月(95% CI,5.7至不可估計),中位無進展生存期為6.9個月(95% CI,5.4至8.1)。
在安全性方面,單一治療組中3級或4級治療相關不良事件的百分比為34%,而聯(lián)合治療組為16%。未觀察到5級不良事件。
綜上所述,無論是作為口服單藥治療還是與西妥昔單抗聯(lián)合治療,阿達格拉西布對經(jīng)過大量治療的KRAS G12C突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者均表現(xiàn)出了抗腫瘤活性。特別是聯(lián)合治療組的中位緩解持續(xù)時間超過了6個月。同時,兩組中均出現(xiàn)了可逆性的不良事件。這一研究結(jié)果為KRAS G12C突變結(jié)直腸癌患者提供了新的治療選擇和希望。
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