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Avelumab或Talazoparib聯(lián)合Binimetinib治療轉移性胰腺導管腺癌的研究報告

作者: 醫(yī)學編輯陳筱曦 2024-04-08

  Avelumab(一種抗程序性死亡配體1,即抗PD-L1藥物)和Talazoparib(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,即PARP抑制劑)與Binimetinib(MEK抑制劑)的聯(lián)合療法,從理論上預測,相對于單獨使用每種藥物,應該能夠產生更強的相加或協(xié)同抗腫瘤效果。本研究旨在探討Avelumab或Talazoparib聯(lián)合Binimetinib在治療轉移性胰腺導管腺癌(mPDAC)中的療效。

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  在這項研究中,我們納入了經過既往治療且病情進展的mPDAC患者。患者接受了Avelumab 800mg每兩周一次聯(lián)合Binimetinib 45mg或30mg每日兩次的連續(xù)治療,或者接受了Talazoparib 0.75mg每日聯(lián)合Binimetinib 45mg或30mg每日兩次(工作7天/休息7天)的治療方案。本研究的主要觀察終點是劑量限制毒性(DLT)。

  結果顯示,共有22名患者接受了Avelumab聯(lián)合Binimetinib的治療,其中12名患者接受了45mg的劑量,10名患者接受了30mg的劑量。在可評估DLT的患者中,45mg劑量組有5名(45.5%)患者發(fā)生了DLT,因此需要將劑量降低至30mg;而在30mg劑量組,有3名(30.0%)患者發(fā)生了DLT。在接受45mg劑量治療的患者中,有1名患者(8.3%)獲得了部分緩解,這是總體緩解效果的最佳表現(xiàn)。

  另一方面,有13名患者接受了Talazoparib聯(lián)合Binimetinib的治療,其中6名患者接受了45mg的劑量,7名患者接受了30mg的劑量。在可評估DLT的患者中,45mg劑量組有2名(40.0%)患者發(fā)生了DLT,需要降低劑量至30mg;30mg劑量組有2名(33.3%)患者發(fā)生了DLT。在這組患者中,沒有觀察到客觀的反應。

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  盡管Avelumab或Talazoparib聯(lián)合Binimetinib的治療組合導致的DLT率高于預期,但值得注意的是,大多數(shù)的DLT都是單次發(fā)生的,且總體安全性與單一藥物的安全性基本一致。這些結果為進一步的臨床研究提供了有價值的參考信息。

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