FDA 批準(zhǔn)氟尿嘧啶安全標(biāo)簽更新，用于 DPD 缺乏癥患者
FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）已經(jīng)批準(zhǔn)了對(duì)氟尿嘧啶注射液產(chǎn)品的安全標(biāo)簽進(jìn)行更新，這次更新主要是為了增加關(guān)于二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺乏癥患者在使用氟尿嘧啶時(shí)可能面臨嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的信息。這一更新與早前卡培他濱（Xeloda）處方信息的修訂保持一致，后者在2022年12月已經(jīng)進(jìn)行了相應(yīng)的修改。
更新后的氟尿嘧啶標(biāo)簽在“警告和注意事項(xiàng)”、“患者咨詢信息”以及“臨床藥理學(xué)”等部分都加入了新的內(nèi)容。DPD是由DYPD基因編碼的酶，主要負(fù)責(zé)氟尿嘧啶超過80%的破壞性代謝。據(jù)研究，大約3%至5%的白人患者存在部分DPD缺乏癥，而大約0.2%的白人患者則患有完全DPD缺乏癥。值得注意的是，黑人患者群體中DPD缺乏癥的發(fā)生率據(jù)估計(jì)更高，但目前尚缺乏足夠的數(shù)據(jù)來精確估計(jì)非白人群體中的DPD缺陷比例。
已知與DPD活性受損相關(guān)的四個(gè)DPYD變體包括：c.1905+1G>A (DPYD2A)、c.1679T>G (DPYD13)、c.2846A>T和c.1129-5923C>G（單倍型B3）。
更新后的標(biāo)簽明確指出，對(duì)于某些純合或復(fù)合雜合DPYD變異的患者，如果他們完全或幾乎完全缺乏DPD活性，那么使用氟尿嘧啶時(shí)發(fā)生急性、早發(fā)性毒性的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加。這種毒性可能是嚴(yán)重甚至致命的，包括粘膜炎、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少癥和神經(jīng)毒性等，因此不建議在這些患者中使用氟尿嘧啶。此外，部分DPD缺陷的患者同樣面臨發(fā)生嚴(yán)重或致命不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。
對(duì)于正在接受氟尿嘧啶治療的患者，如果出現(xiàn)急性、早發(fā)型或異常嚴(yán)重的反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)這些毒性的發(fā)作、持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度的臨床評(píng)估，考慮停用或調(diào)整氟尿嘧啶的劑量，因?yàn)檫@些反應(yīng)可能表明DPD缺乏。
目前，對(duì)于完全DPD缺乏的患者，尚無任何劑量被證明是安全的，而對(duì)于部分DPD缺乏的患者的具體劑量也沒有足夠的數(shù)據(jù)支持。因此，在給予氟尿嘧啶之前，應(yīng)考慮進(jìn)行DPYD變異的測(cè)試，以降低嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。然而，F(xiàn)DA目前尚未授權(quán)任何專門用于識(shí)別DPYD變異的測(cè)試。
新的標(biāo)簽還建議患者和醫(yī)生充分溝通，了解由于DPD缺乏而與氟尿嘧啶相關(guān)的潛在嚴(yán)重或致命的不良反應(yīng)。患者應(yīng)討論DPYD變異的基因檢測(cè)，并在出現(xiàn)嚴(yán)重粘膜炎、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少或神經(jīng)毒性等癥狀時(shí)，立即聯(lián)系醫(yī)療保健提供者。
氟尿嘧啶是一種廣泛使用的化療藥物，最初于1962年獲得批準(zhǔn)，用于治療結(jié)腸和直腸腺癌、乳腺癌、胃腺癌以及胰腺腺癌等多種癌癥。然而，隨著對(duì)DPD缺乏癥及其與氟尿嘧啶不良反應(yīng)之間關(guān)系的認(rèn)識(shí)的深入，F(xiàn)DA此次更新標(biāo)簽旨在提高患者和醫(yī)生對(duì)這一潛在風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)識(shí)，從而確保更安全、更有效地使用該藥物。
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