試驗(yàn)觀察:伊沙佐米、環(huán)磷酰胺和地塞米松治療既往未經(jīng)治療的癥狀性多發(fā)性骨髓瘤的療效與安全性
多發(fā)性骨髓瘤(MM)的初始治療近年來(lái)取得了顯著進(jìn)展,特別是在誘導(dǎo)方案中加入了蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)藥物(IMiD)。這些藥物的加入延長(zhǎng)了疾病控制時(shí)間,提高了患者的總體生存率。其中,蛋白酶體抑制劑在多發(fā)性骨髓瘤治療中扮演了至關(guān)重要的角色,特別是對(duì)于具有某些侵襲性疾病行為相關(guān)細(xì)胞遺傳學(xué)異常的患者,其療效更為顯著。
伊沙佐米(Ixazomib)作為首個(gè)口服蛋白酶體抑制劑,其與環(huán)磷酰胺和地塞米松(ICd)聯(lián)合使用,為新診斷的多發(fā)性骨髓瘤(NDMM)患者提供了一種新的治療選擇。考慮到硼替佐米聯(lián)合環(huán)磷酰胺和地塞米松已證實(shí)的療效,研究人員決定探索伊沙佐米在這一聯(lián)合方案中的表現(xiàn)。
該研究分為兩個(gè)階段進(jìn)行。第一階段旨在確定環(huán)磷酰胺在這一聯(lián)合方案中的最大耐受劑量(MTD)。第二階段則評(píng)估了該聯(lián)合方案在治療新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效和安全性。研究共招募了51名患者,其中10名患者參與第一階段,41名患者參與第二階段。患者的中位年齡為64.5歲,年齡范圍在41-88歲之間。29%的患者具有高風(fēng)險(xiǎn)或中風(fēng)險(xiǎn)的FISH結(jié)果。
經(jīng)過(guò)研究,MTD確定為每周400mg/㎡的環(huán)磷酰胺。在48名可評(píng)估的患者中,最佳確認(rèn)緩解率達(dá)到77%或以上達(dá)到部分緩解,其中35%的患者達(dá)到非常好的部分緩解(VGPR)或以上;3名患者達(dá)到嚴(yán)格意義的完全緩解(sCR)。這些患者在接受4個(gè)周期治療后的緩解率為71%;中位反應(yīng)時(shí)間為1.9個(gè)月。
在安全性方面,常見(jiàn)的不良事件包括血細(xì)胞減少、疲勞和胃腸道不耐受。然而,這些不良事件大多可控,并在治療過(guò)程中得到了妥善管理。
總的來(lái)說(shuō),伊沙佐米、環(huán)磷酰胺和地塞米松聯(lián)合方案(ICd)為NDMM患者提供了一種方便、全口服且耐受性良好的治療選擇。這一聯(lián)合方案在治療新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者中表現(xiàn)出了良好的療效和安全性。.
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