試驗丨伊沙佐米、環磷酰胺和地塞米松治療既往未經治療的癥狀性多發性骨髓瘤怎么樣?
多發性骨髓瘤的初始治療在過去十年中經歷了巨大的變化,在誘導方案中常規加入蛋白酶體抑制劑和/或免疫調節藥物(IMiD)。多項三期試驗證實了這些藥物對骨髓瘤初始治療的有益作用,可以延長疾病控制時間并提高總體生存率。尤其是蛋白酶體抑制劑已成為MM前期治療方案中不可或缺的一部分,并且似乎對患有與侵襲性疾病行為相關的某些細胞遺傳學異常的患者的結果具有重大影響。蛋白酶體抑制劑與免疫調節藥物(如來那度胺或烷化劑)聯合使用時,已產生迄今為止治療骨髓瘤的一些最有效的治療方案。
伊沙佐米Ixazomib是第一個進入臨床的口服蛋白酶體抑制劑。考慮到硼替佐米聯合環磷酰胺和地塞米松的療效,研究人員研究了伊沙佐米、環磷酰胺和地塞米松(ICd)聯合治療新診斷的多發性骨髓瘤(NDMM)的情況,并招募了患有可測量疾病的患者,無論是否符合移植資格。第一階段是確定組合中環磷酰胺的最大耐受劑量(MTD)。患者在第1、8、15天接受伊沙佐米4mg(第1、8、15天)、地塞米松40mg(第1、8、15、22天),以及在第1、8、15、22天2天接受環磷酰胺300或400mg/㎡;周期為28天。
研究人員招募了51名患者,其中10名患者在第一階段,41名患者在第二階段。中位年齡為64.5歲(范圍:41-88);29%的人患有高風險或中風險FISH。MTD為每周400mg/㎡環磷酰胺。所有48名患者的最佳確認緩解包括77%≥部分緩解,其中35%≥VGPR;3名患者達到sCR。所有48名可評估患者在4個周期的緩解率為71%;中位反應時間為1.9個月。
常見的不良事件包括血細胞減少、疲勞和胃腸道不耐受。
ICd是一種方便的全口服組合,對于NDMM具有良好的耐受性和有效性。
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