廣譜酪氨酸激酶抑制劑達沙替尼用于治療慢性粒細胞白血病的作用
酪氨酸激酶抑制劑（TKI）已廣泛用于治療慢性粒細胞白血病（CML）。達沙替尼是一種具有脫靶效應(yīng)的廣譜TKI，賦予其免疫調(diào)節(jié)能力，從而增強針對癌細胞和病毒感染細胞的先天免疫反應(yīng)。
達沙替尼是一種廣譜酪氨酸激酶抑制劑，最初開發(fā)用于治療慢性粒細胞白血病（CML）。CML是一種造血祖細胞白血病，其中過度生長的骨髓細胞在骨髓和外周血中積聚。9號染色體和22號染色體之間的易位導(dǎo)致異常的22號染色體（或費城（Ph）染色體），從而產(chǎn)生BCR-ABL癌基因。BCR-ABL持續(xù)激活酪氨酸激酶（TK），從而驅(qū)動Ph+CML和Ph+急性淋巴細胞白血病（ALL）。
伊馬替尼是首批針對BCR-ABLTK的TK抑制劑（TKI）之一，顯著改善了CML的治療。此外，這些小分子的開發(fā)導(dǎo)致了替代抑制劑的開發(fā)，例如第二代藥物達沙替尼，其活性比伊馬替尼高出20-300倍，并且具有更快和更深的分子反應(yīng)（DMR）。
達沙替尼具有抑制其他TK的其他脫靶效應(yīng)。脫靶效應(yīng)與潛在益處相關(guān)，例如增加自然殺傷細胞（NK）介導(dǎo)的針對癌細胞和病毒感染細胞的細胞毒性能力，并具有潛在的副作用，例如血液學(xué)、肺和胃腸道毒性，可能限制其臨床使用以及抗衰老能力。達沙替尼對NK細胞和其他先天細胞的潛在免疫調(diào)節(jié)作用及其對CML、HIV感染和衰老的治療作用。
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