達(dá)沙替尼腎毒性：達(dá)沙替尼與發(fā)生蛋白尿的顯著風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)
達(dá)沙替尼與腎毒性有關(guān)。研究人員試圖檢查達(dá)沙替尼蛋白尿的發(fā)生率，并確定可能增加達(dá)沙替尼相關(guān)腎小球損傷的潛在危險(xiǎn)因素。
通過(guò)尿白蛋白肌酐比值（UACR）檢查了82名接受酪氨酸激酶抑制劑治療至少90天的慢性粒細(xì)胞白血病患者的腎小球損傷情況。檢驗(yàn)用于比較UACR的平均差異，而回歸分析用于評(píng)估藥物參數(shù)對(duì)達(dá)沙替尼治療期間蛋白尿發(fā)展的影響。研究人員使用串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定了達(dá)沙替尼的血漿藥代動(dòng)力學(xué)，并進(jìn)一步描述了一位在服用達(dá)沙替尼期間出現(xiàn)腎病范圍蛋白尿的患者的案例研究。
接受達(dá)沙替尼治療的參與者（n=32）的UACR水平顯著高于接受其他酪氨酸激酶抑制劑治療的參與者（n=50;中位數(shù)15.0mg/g;四分位距11.5-119.5;中位數(shù)28.0mg/g;四分位距，8.0–35.0；P＜0.001）。總體而言，10％的達(dá)沙替尼使用者表現(xiàn)出蛋白尿嚴(yán)重增加（UACR＞300mg/g），而其他酪氨酸激酶抑制劑則為零。達(dá)沙替尼的平均穩(wěn)態(tài)濃度與UACR（ρ=0.54，P=0.03）和治療持續(xù)時(shí)間（P=0.003）呈正相關(guān)。與血壓升高或其他混雜因素沒(méi)有關(guān)聯(lián)。在該案例研究中，腎活檢顯示整體腎小球損傷，伴有彌漫性足突消失，達(dá)沙替尼治療終止后恢復(fù)。
與其他類似的酪氨酸激酶抑制劑相比，接觸達(dá)沙替尼與發(fā)生蛋白尿的顯著風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。達(dá)沙替尼血漿濃度與接受達(dá)沙替尼治療期間發(fā)生蛋白尿的較高風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。
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