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達(dá)沙替尼誘導(dǎo)AML細(xì)胞分化的機(jī)制:STAT1與自噬的關(guān)鍵作用

作者: 醫(yī)學(xué)編輯李可艾 2025-07-07

  達(dá)沙替尼在急性髓性白血病(AML)治療中展現(xiàn)出誘導(dǎo)細(xì)胞分化的潛力。研究以HL60和NB4細(xì)胞株為模型,發(fā)現(xiàn)達(dá)沙替尼可上調(diào)細(xì)胞表面分化抗原CD11b表達(dá),促進(jìn)髓系細(xì)胞向成熟粒細(xì)胞分化。

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  機(jī)制層面,達(dá)沙替尼通過(guò)激活轉(zhuǎn)錄激活因子STAT1,誘導(dǎo)靶基因表達(dá),同時(shí)觸發(fā)細(xì)胞自噬。自噬通過(guò)降解細(xì)胞內(nèi)異常蛋白和細(xì)胞器,為分化提供物質(zhì)基礎(chǔ),二者協(xié)同促進(jìn)AML細(xì)胞分化。這一發(fā)現(xiàn)為達(dá)沙替尼聯(lián)合全反式維甲酸(ATRA)等分化誘導(dǎo)劑提供了理論依據(jù),未來(lái)或可優(yōu)化AML治療方案。

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