有哪些藥物對拉羅替尼(larotrectinib)有影響,拉羅替尼仿制藥生產(chǎn)廠家有幾家?
強CYP3A抑制劑對拉羅替尼的影響
體外研究表明拉羅替尼是CYP3A底物。來自健康志愿者的臨床數(shù)據(jù)表明,單劑量100mg拉羅替尼與200mg伊曲康唑(一種強效CYP3A抑制劑)每日一次共給藥7天,拉羅替尼的Cmax和AUC分別增加2.8倍和4.3倍。弱和中度CYP3A抑制劑的作用尚未確定。
強CYP3A誘導劑對拉羅替尼的影響
體外研究表明拉羅替尼是CYP3A底物。來自健康志愿者的臨床數(shù)據(jù)表明,單劑量100mg拉羅替尼與600mg利福平(一種強效CYP3A誘導劑)每日兩次共給藥11天,拉羅替尼的Cmax和AUC分別降低81%和71%。弱和中度CYP3A誘導劑的作用尚未確定。
強P-糖蛋白抑制劑對拉羅替尼的影響
體外研究表明拉羅替尼是P-糖蛋白(P-gp)的底物。來自健康志愿者的臨床數(shù)據(jù)表明,單劑量100mg拉羅替尼與單劑量600mg利福平(P-gp抑制劑)共同給藥,拉羅替尼的Cmax和AUC分別增加1.8倍和1.7倍。
升高胃pH值的藥物對拉羅替尼的影響
拉羅替尼的溶解度依賴于pH值。體外研究表明,無論pH值如何,拉羅替尼都能完全溶解在胃腸道體積中,并且不太可能受到增加pH值的藥物的影響。
轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑的作用
在體外,拉羅替尼是P-糖蛋白(MDR1)和BCRP的底物,其藥代動力學可能受到這些轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑的影響。拉羅替尼不是OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1或OATP1B3轉(zhuǎn)運蛋白的底物。
據(jù)查詢,拉羅替尼仿制藥已在孟加拉和老撾上市,有孟加拉齊斯卡制藥的Tractoni,孟加拉耀品國際的LOTENIB和孟加拉珠峰制藥的LARONIB。老撾有盧修斯制藥的LuciLaro和老撾東盟制藥的Larotreni。仿制藥為不富裕的國家和家庭提供了選擇。
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