使用拉羅替尼（larotrectinib）治療的TRK融合肺癌患者的反應和耐受性如何？
神經營養(yǎng)性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合是多種癌癥（包括肺癌）的致癌驅動因素。拉羅替尼是一種高選擇性、中樞神經系統（CNS）活性的原肌球蛋白受體激酶（TRK）抑制劑，在15名TRK融合肺癌患者（pts）中顯示出73％的客觀緩解率（ORR）。研究人員通過循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）分析報告了接受拉羅替尼治療的TRK融合肺癌患者的療效和安全性。
對2項臨床試驗中接受拉羅替尼治療的患者進行了分析。NTRK基因融合是在入組前通過當地測試確定的。拉羅替尼的給藥劑量為100mg，每天兩次。獨立審查委員會（IRC）根據RECISTv1.1對反應進行評估。
截至2021年7月20日，已有26名患者入組（其中12名患者患有中樞神經系統轉移）。在每個IRC可評估的23名患者（10名CNS轉移患者）中，ORR為83％。未達到中位緩解持續(xù)時間，12個月DoR率為72％。未達到中位無進展生存期。中位總生存期為40.7個月。治療相關不良事件大多為1-2級。14名患者可獲得ctDNA數據。在治療開始時，ctDNA分析在14名患者中的6名中檢測到NTRK基因融合。對基線共存突變的評估顯示，納入了3名先前抗EGFR治療失敗的突變陽性NSCLC患者。截至數據截止，6名患者取得進展，其中5名患者可獲得ctDNA數據。3名患者發(fā)現了潛在的獲得性突變。
拉羅替尼在攜帶NTRK基因融合的晚期肺癌患者中表現出持久的反應、延長的生存獲益和良好的安全性，包括那些未經治療的NSCLC或既往接受過EGFR抑制劑治療的患者。ctDNA新一代測序代表了一種有前途的測試NTRK基因融合或抗性突變的技術。
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