Vitrakvi拉羅替尼(Larotrectinib)獲FDA批準用于治療基因突變的實體瘤!
受體酪氨酸激酶的原肌球蛋白受體激酶(TRK)家族中的基因突變或重排正在成為多種癌癥中癌細胞生長的重要驅動因素。研究表明,編碼TRK蛋白的神經營養受體酪氨酸激酶(NTRK)基因可以與其他基因異常融合,并增強支持腫瘤生長的細胞信號。NTRK基因融合存在于多種腫瘤類型中,包括軟組織肉瘤、唾液腺癌、嬰兒纖維肉瘤、甲狀腺癌和肺癌。
2018年11月26日,美國食品和藥物管理局(FDA)批準了拉羅替尼(larotrectinib,Vitrakvi),這是第一個被批準用于治療患有NTRK基因融合且無已知獲得性耐藥的成人和兒童實體瘤患者的藥物突變、轉移性或手術切除可能導致嚴重的發病率,并且沒有令人滿意的替代治療或治療后病情進展。拉羅替尼根據總體緩解率和緩解持續時間數據獲得加速批準。
拉羅替尼是TRK的抑制劑,包括TRKA、TRKB和TRKC。這些激酶由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因編碼。使用體外和體內腫瘤模型,拉羅替尼在因基因融合或蛋白調節結構域缺失而導致TRK蛋白組成型激活的細胞以及TRK蛋白過度表達的細胞中表現出抗腫瘤活性。TRKC激酶結構域(即G623R、G696A和F617L)中的點突變導致對拉羅替尼耐藥。
據查詢,拉羅替尼仿制藥已在孟加拉和老撾上市,有孟加拉齊斯卡制藥的Tractoni,孟加拉耀品國際的LOTENIB和孟加拉珠峰制藥的LARONIB。老撾有盧修斯制藥的LuciLaro和老撾東盟制藥的Larotreni。仿制藥為不富裕的國家和家庭提供了選擇。
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