帕博利珠單抗(pembrolizumab)輔助治療是否能延長黑色素瘤患者無時(shí)間生存期?
接受手術(shù)切除的III期或IV期黑色素瘤患者仍有很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。三項(xiàng)隨機(jī)研究表明,與不治療或之前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理輔助治療、干擾素-α2b或易普利姆瑪相比,這些患者受益于PD1抑制劑、納武單抗(nivolumab)或帕博利珠單抗(pembrolizumab)的輔助治療。
S1801研究,在這項(xiàng)II期研究中,研究人員將臨床可檢測、可測量的IIIB期患者隨機(jī)分配至適合手術(shù)切除的IVC黑色素瘤,接受3劑新輔助派姆單抗、手術(shù)和15劑輔助派姆單抗(新輔助-輔助組)或手術(shù)后每3周靜脈注射pembrolizumab200mg,總共18劑,持續(xù)大約1年或直到疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不可接受的副作用(僅輔助治療組)。
主要終點(diǎn)是意向治療人群的EFS。事件定義為無法進(jìn)行手術(shù)的疾病進(jìn)展或副作用;無法切除所有嚴(yán)重疾病;疾病進(jìn)展、手術(shù)并發(fā)癥或治療副作用導(dǎo)致無法在手術(shù)后84天內(nèi)開始輔助治療;手術(shù)后黑色素瘤復(fù)發(fā);或因任何原因死亡。還評估了安全性。
在中位隨訪14.7個(gè)月時(shí),新輔助輔助組的154名患者的EFS明顯長于僅輔助組的159名患者(時(shí)序檢驗(yàn)p=0.004)。在一項(xiàng)具有里程碑意義的分析中,新輔助輔助組的2年EFS為72%(95%置信區(qū)間[CI]64至80),而單純輔助治療組為49%(95%CI41至59)。
治療期間發(fā)生3級或更高級別治療相關(guān)不良事件的患者百分比在新輔助-輔助組中為12%,在僅輔助組中為14%。沒有發(fā)現(xiàn)新的副作用。
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