阿昔替尼聯(lián)合抗程序性細胞死亡-1抗體治療晚期粘膜黑色素瘤的真實世界療效和安全性評估
血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)抑制劑與程序性細胞死亡-1(PD-1)阻斷劑的聯(lián)合方案在早期試驗中為晚期粘膜黑色素瘤患者提供了潛在的治療希望。本回顧性研究旨在評估這一聯(lián)合治療方案在真實世界中對晚期粘膜黑色素瘤的療效和安全性。
晚期粘膜黑色素瘤患者接受了抗PD-1抗體聯(lián)合VEGFR抑制劑阿昔替尼的治療,直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。對于肝轉(zhuǎn)移的患者,還可以選擇接受肝動脈化療栓塞術(TACE)作為輔助治療。研究的主要終點是總體緩解率(ORR),次要終點包括疾病控制率(DCR)、治療失敗時間(TTF)、緩解持續(xù)時間(DOR)、總生存期(OS)以及治療相關不良事件(TRAE)。
共有81名患者接受阿昔替尼聯(lián)合免疫治療作為一線治療,66名患者作為挽救治療。研究結果顯示,總體ORR為24.5%(95% CI,17.3-31.6),DCR為72.7%(95% CI,65.3-80.1)。中位TTF、DOR和OS分別為5.2個月(95% CI,3.7-6.6)、9.2個月(95% CI,7.2-11.2)和11.1個月(95% CI,7.2-15.0)。一線治療的ORR為30.0%(95% CI,19.7-40.3),挽救治療的ORR為17.5%(95% CI,7.8-27.1)。不同原發(fā)部位之間的ORR無統(tǒng)計學差異。對于肝轉(zhuǎn)移患者,接受肝TACE與未接受肝TACE的ORR分別為26.1%(95% CI,6.7-45.5)和15.0%(95% CI,2.1-32.1),差異無統(tǒng)計學意義(P = 0.467)。乳酸脫氫酶(LDH)升高和東部腫瘤合作組(ECOG)狀態(tài)不佳是預測的負面因素。
本研究是迄今為止關于抗PD-1聯(lián)合VEGFR抑制劑治療粘膜黑色素瘤的最大規(guī)模分析。結果表明,免疫療法聯(lián)合抗血管生成治療在晚期粘膜黑色素瘤中具有一定的應用價值,尤其作為一線治療方案。此外,肝臟TACE可能與全身免疫治療和抗血管生成治療具有協(xié)同作用。
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