派姆單抗（Pembrolizumab）在局部MSI-H/dMMR實體瘤中的反應？
根據已發表的單中心2期試驗（NCT04082572）的數據，發現新輔助pembrolizumab（Keytruda，派姆單抗）在局部微衛星不穩定性高/錯配修復缺陷（dMMR）實體瘤患者中具有高臨床活性和可接受的安全性。
在參加試驗的35名患者中，27名患有結直腸癌（CRC），8名患有非結直腸癌。主要療效終點在15名患者中是可評估的；10名患者的病理完全緩解率（pCR）為67％。
除了在3個周期的派姆單抗治療后接受手術的15名患者外，還有2名患者分別在1個和2個周期的免疫治療后接受了手術，其中1名患者達到了pCR。在這17名患者中，pCR率為65％；6名患者未達到pCR。這些患者中有14名患有CRC；在該患者子集中，pCR為79％。值得注意的是，在5名患者中觀察到具有病理性降期的治療反應。
10名患者接受了1年的pembrolizumab治療，隨后在沒有手術切除的情況下進行了監測，另外8名患者沒有接受手術切除并且接受了不到1年的免疫治療。這18名患者的中位隨訪時間為從最后一次接受派姆單抗劑量算起38周（范圍0-103）。在完成不到1年免疫治療的患者中（n=8），5人選擇了保留器官的方法；3名患者經歷了完全反應（CR），2名患者病情穩定（SD）。
抗PD-1療法已經改變了轉移性dMMR癌癥患者的治療。盡管這種方法在局限性dMMR癌癥患者中的作用尚未完全確定，但在dMMRCRC患者中已報告了令人鼓舞的數據。
例如，3期KEYNOTE-177試驗（NCT02563002）證明，在該人群中用作一線治療時，派姆單抗在無進展生存期（PFS）方面優于化療。免疫療法的中位PFS為16.5個月，而化療為8.2個月。
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