斯帕森坦在罕見腎臟疾病治療中的突破性應用
斯帕森坦(Sparsentan)作為一種雙重內皮素-血管緊張素受體拮抗劑,近年來在罕見腎臟疾病治療領域展現出突破性進展。其核心機制在于同時阻斷內皮素-1和血管緊張素II受體通道,通過降低腎小球內壓、抑制腎臟纖維化及減少蛋白尿,顯著延緩腎功能惡化。
在原發性免疫球蛋白A腎。↖gAN)的治療中,斯帕森坦的臨床效果尤為突出。III期PROTECT試驗顯示,與厄貝沙坦(傳統血管緊張素II受體拮抗劑)相比,斯帕森坦治療組患者的蛋白尿水平降低49.8%,降幅達對照組的3倍以上;同時,估算腎小球濾過率(eGFR)下降速度減緩3.7 ml/min/1.73m²,30%的復合腎功能衰竭終點風險降低。這一數據直接推動了美國FDA于2023年附條件批準斯帕森坦用于減少IgAN患者蛋白尿,標志著其成為首個非免疫抑制類IgAN靶向療法。
斯帕森坦的突破性還體現在其雙重阻斷機制對疾病進程的精準干預。內皮素系統異常激活是慢性腎病進展的關鍵驅動因素,其通過促進足細胞損傷、系膜細胞增殖及腎小球硬化加速腎功能衰退。斯帕森坦通過阻斷內皮素A受體(ETAR)和血管緊張素II亞型1受體(AT1R),從多靶點抑制腎臟損傷通路,較單一阻斷血管緊張素的傳統療法更具優勢。例如,在局灶節段性腎小球硬化(FSGS)的長期隨訪研究中,斯帕森坦治療組患者的完全緩解率(尿蛋白<0.3g)隨時間推移顯著提升,4年后接近40%,遠超傳統藥物的療效。
安全性方面,斯帕森坦的不良反應以低血壓、高鉀血癥和外周水腫為主,發生率與厄貝沙坦類似,但未報告嚴重肝損傷或免疫抑制相關感染,體現了其作為支持治療藥物的安全性優勢。目前,斯帕森坦已在全球多國獲批用于IgAN,并正在拓展至FSGS、糖尿病腎病等適應癥,為罕見腎臟疾病患者提供了新的治療選擇。
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