FDA批準首個基于腺病毒載體的基因療法用于高危卡介苗無反應非肌層浸潤性膀胱癌
2022年12月,美國食品和藥物管理局批準nadofaragenefiradenovec-vncg(Adstiladrin)用于高危卡介苗(BCG)無反應非肌肉浸潤性膀胱癌(NMIBC)原位癌成年患者(CIS)伴或不伴乳頭狀腫瘤。
在研究CS-003(NCT02773849)中評估了療效,試驗招募了157名高危NMIBC患者,其中98名患者的BCG無反應CIS可評估反應。患者接受nadofaragenefiradenovec-vncg75mL膀胱內滴注(3x1011病毒顆粒/mL[vp/mL])每三個月一次,最多12個月,不可接受的毒性或復發性高級別NMIBC。允許沒有高度復發的患者每三個月繼續使用nadofaragenefiradenovec-vncg。
主要療效結果指標是任何時間的完全反應(CR)和反應持續時間(DoR)。CR定義為膀胱鏡檢查陰性,適用經尿道膀胱腫瘤切除術(TURBT)以及活檢和尿液細胞學檢查。對12個月時仍處于CR的患者進行了五個部位的隨機膀胱活檢。CR率為51%(95%CI:41%,61%),中位DoR為9.7個月(范圍:3、52+),46%的反應患者至少在一年內保持CR。
最常見的不良事件(發生率≥10%),包括實驗室異常(>15%),包括血糖升高、滴注部位排出物、甘油三酯升高、疲勞、膀胱痙攣、尿急、肌酐升高、血尿、磷酸鹽降低、寒戰、排尿困難和發熱。
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